Sikkerhedsundersøgelse af Mibefradil, når det gives fire gange om dagen hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Normale raske frivillige i alderen 19 til 55 år, mand eller kvinde, og villige og i stand til at underskrive informeret samtykke;

2. Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og praktisere en passende præventionsmetode, således at de efter investigator ikke bliver gravide i løbet af undersøgelsen, eller at kvinder kan være postmenopausale (ingen menstruation for et år) eller kirurgisk steriliseret. Kvinderne skal enten være seksuelt inaktive (afholdende) i 14 dage før screening og forblive det i 30 dage efter den endelige dosering af undersøgelseslægemidlet eller have brugt en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder i de angivne tider:

   • Barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddræbende middel i mindst 14 dage før screening gennem dag -1 til 30 dage efter den endelige dosering af undersøgelseslægemidlet;
   • Kirurgisk sterilisation (vasektomi) af partneren mindst 6 måneder før dag -1; eller
   • Kvinder i ikke-fertil alder har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dag -1: bilateral tubal ligering, hysterektomi, hysterektomi med unilateral eller bilateral ooforektomi eller bilateral ooforektomi.
3. Mandlige forsøgspersoner skal fortsætte med at bruge deres godkendte præventionsmetode i 60 dage efter deltagelse i undersøgelsen.
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m² inklusive; og
5. Har ingen akutte sygdomme eller kroniske helbredsproblemer, der kræver medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om forsøgsbrug inden for 30 dage efter denne undersøgelse;
2. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant lidelse, der efter investigatorens opfattelse kan resultere i forsøgspersonens manglende evne til at forstå og overholde undersøgelsens krav;
3. Anamnese med hypertension, behandlet eller ubehandlet, eller screening BP >140 mm Hg systolisk eller >90 mm Hg diastolisk;
4. I øjeblikket eller inden for de sidste 14 dage tager nogen medicin (receptpligtig, ikke-receptpligtig eller naturlægemidler eller kinesiske lægemidler) inklusive orale præventionsmidler og hormonbehandling;
5. Forsøgspersonen har en historie med nedsat leverfunktion, som efter investigators mening kontraindicerer deltagelse i denne undersøgelse; eller forsøgspersonen har enhver anden unormal laboratorieværdi af klinisk betydning for denne undersøgelse i efterforskernes mening;
6. Nuværende ryger (mere end 10 cigaretter/dag) i 6 måneder;

7. Forsøgspersonen har en kreatininclearance (CLcr) på mindre end 70 ml/min som beregnet af

   Cockroft-Gault ligning:

   CLcr = ((140 - alder) x kropsmasse x [0,85 hvis kvinde]) / (72 x kreatinin)

   hvor alder angives i år, kropsmasse angives i kg, og kreatinin angives i mg/dL;

8. Forsøgspersonen har en historie, tegn eller symptomer på iskæmiske hjerte-, cerebrovaskulære eller perifere vaskulære syndromer eller anden væsentlig underliggende kardiovaskulær sygdom, som er klinisk signifikant efter investigators mening. Dette omfatter enhver kendt hjerterytmeforstyrrelse eller EKG-abnormitet;
9. Det er sandsynligt, at forsøgspersonen har en uerkendt kardiovaskulær sygdom, baseret på historie eller tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer;
10. Forsøgspersonen tager i øjeblikket eller havde taget i de foregående 14 dage urtepræparater indeholdende perikon (Hypericum perforatum);
11. Personen har en historie med allergiske reaktioner over for calciumkanalantagonister;
12. Kvinder, der er gravide, aktivt forsøger at blive gravide eller ammer. Kvinderne skal praktisere en passende præventionsmetode (tilstrækkelig barrieremetode til prævention; afholdenhed), så de efter undersøgerens mening ikke bliver gravide i løbet af undersøgelsen, eller kvinder kan være postmenopausale (ingen menstruation) periode i et år) eller kirurgisk steriliseret;
13. Forsøgspersonen havde en nylig historie (i de sidste 3 måneder), der tydede på tegn på alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, eller har et eller andet uforklarligt stof eller alkohol i den oprindelige stofscreening (testet positiv);
14. Allergi over for latex eller gummi;
15. Hæmoglobin under laboratoriets nedre normalgrænse; eller
16. Betydeligt blodtab på 500 ml eller mere eller bloddonation inden for 56 dage før dag 1. Forsøgspersoner kan ikke donere plasma inden for 5 dage før dag 1.