Erythromycin versus Azithromycin i for tidligt præmaturt brud på membraner (PEACE)

For tidligt, for tidligt brud på membraner komplicerer 140.000 graviditeter årligt i USA og er en væsentlig bidragyder til for tidlige fødsler og deraf følgende neonatal morbiditet og dødelighed. Typisk eksisterer der en kort periode med latens efter PPROM, hvor 70-80 % af kvinder føder inden for den 1. uge efter membranbrud. Det har vist sig gennem adskillige velgennemførte forsøg, at antibiotika kan forlænge denne latenstid til levering. Mercer og et al., påviste, at administrationen af ​​ampicillin med erythromycin forlængede mediantiden til levering, sammenlignet med placebo, fra 2,9 til 6,1 dage. Dette regime er nu blevet standardbehandlingsprotokollen for PPROM-patienter. Denne protokol kræver imidlertid et flerdages doseringsregime af erythromycin, og det har været kendt for at have uønskede gastrointestinale bivirkninger, der fører til nedsat patientcompliance. For at overvinde disse udfordringer bliver azithromycin, et nyere 2. generations makrolid, nu almindeligvis brugt som erstatning på mange af vores arbejds- og leveringsenheder landsdækkende. Azithromycin har en lang intracellulær halveringstid, hvilket giver mulighed for et mere patientvenligt engangsdoseringsregime; desuden ses mange af de uønskede bivirkninger, der ses med erythromycin, ikke eller reduceres kraftigt med azithromycin, hvilket gør det til et attraktivt alternativ. På trods af dets populære brug er der mangel på beviser i litteraturen for at understøtte azithromycin som et middel til at forlænge latenstiden. Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at der ikke er nogen forskel i den kliniske effektivitet af azithromycin og erythromycin til at forlænge latenstiden hos PPROM-patienter. Dette forsøg vil være et prospektivt randomiseret forsøg udført i singleton-graviditeter med PPROM mellem 24 0/7 - 32 0/7 ugers graviditet. Protokollen vil indskrive 250 kvalificerede kvinder, som derefter vil blive randomiseret til at modtage enten azithromycin 1 g oralt ved indskrivning eller erythromycin 250 mg IV hver 6. time i 48 timer efterfulgt af 500 mg oralt hver 8. time i 5 dage. Alle kvinder vil også modtage standard ampicillin 2gm IV hver 6. time efterfulgt af amoxicillin 250mg oralt hver 8. time i 5 dage. Det primære resultatmål er latenstiden mellem de to grupper. Sekundære udfald af neonatal død, behov for ilttilskud, ventilation og neonatal infektion vil også blive gennemgået. Derudover vil bivirkningsprofiler mellem de to blive vurderet i en patientundersøgelse efter behandlingen.