Fase II intratumoral IL12 plasmidelektroporation i kutan lymfom (CTCL)

Inklusionskriterier

1. Biopsi bekræftede mycosis fungoides af stadium IB - IIIB;
2. Deltagerne skal have svigtet eller have været intolerante over for mindst én standardbehandlingsterapi;

3. Deltagerne skal have mindst én læsion eller påvirket område hos erytrodermiske patienter (T4/stadium III), der opfylder alle følgende kriterier:

   • Tilgængelig til pIL-12 elektroporation;
   • Tilstrækkelig størrelse, således at 6 mm biopsi kan indsamles før behandling;
4. Deltagerne skal have en ekstra læsion eller et påvirket område hos erytrodermiske patienter, som forbliver ubehandlet i hele undersøgelsens varighed;
5. Alder ≥ 18 år gammel;
6. Deltagerne skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2;

7. Påkrævet udvaskningsperiode på 4 uger fra sidste dosis for følgende tidligere behandlinger:

   • Topisk terapi;
   • Stråleterapi (herunder fototerapi);
   • Multi-agent kemoterapi;
   • Systemisk biologisk terapi;
   • Histon deacetylase hæmmere (HDAC) hæmmere;
   • Interferon alfa og andre undersøgelsesterapier;
8. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ graviditetsserumtest inden for 14 dage til den første indgivelse af forsøgslægemiddel og brug af prævention fra 30 dage før den første dags indgivelse af undersøgelseslægemidlet og 30 dage efter den sidste dags indgivelse af forsøgslægemidlet;
9. Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile, eller de skal indvillige i at bruge prævention under undersøgelsen og mindst 30 dage efter den sidste dag af undersøgelsens lægemiddeladministration.
10. Forventet levetid på mindst 6 måneder;

11. Patienten skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion vurderet ved standard laboratoriekriterier inden for 4 uger før indskrivning:

    • Kreatinin < 2 x øvre normalgrænse (ULN);
    • Serumbilirubin inden for institutionelle normale grænser;
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN;
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm;
    • Blodpladetal > 100.000/mm;
12. Kunne give informeret samtykke og i stand til at følge retningslinjer givet i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere terapi med IL-12 eller tidligere genterapi;
2. Forudgående behandling med Campath (alemtuzumab) inden for 1 år efter tilmelding;
3. Samtidig immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling i varigheden af ​​patientens deltagelse i undersøgelsen;
4. Samtidig steroidbehandling;
5. Samtidig antikoagulantbehandling (acetylsalicylsyre [ASA] ≤ 325 mg/dag tilladt);
6. Bevis på signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, sårabsces osv.) på tidspunktet for studietilmelding;
7. Patienter med aktuel evidens for storcelletransformation (LCT) med aggressiv sygdom ved studiestart (patienter med en historie med LCT er kvalificerede, hvis patologiske beviser ved studiestart indikerer, at der ikke er nogen tilstedeværelse af LCT);
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), human T-celle leukæmivirus (HTLV) -1/2 infektion, hepatitis B eller hepatitis C (aktiv, forudgående behandling eller begge dele);
9. Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 2 år;
10. Betydelig hjerte-kar-sygdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik med de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier);
11. Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som af investigator anses for at være tilbøjelige til at forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller at interferere med fortolkningen af ​​resultaterne;
12. Deltagere med elektronisk pacemaker eller defibrillator er udelukket fra denne undersøgelse, da effekten af ​​elektroporation på disse enheder er ukendt;
13. Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, da virkningen på fosteret er ukendt, og der kan være risiko for øget fosterspild.