Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IGF-I-induceret muskelglukoseoptagelse og interstitiel IGF-I-koncentrationer

27. april 2012 opdateret af: Peter Bang

Insulin-lignende vækstfaktor (IGF-I) induceret muskelglukoseoptagelse og interstitiel IGF-1 koncentrationer.

Hormonelle forstyrrelser i GH-IGF-I-aksen anses for at være vigtige for forringelsen af ​​glykæmisk kontrol i T1DM, især hos unge. Derudover kan det have direkte konsekvenser for udviklingen af ​​insulinresistens og langsigtede komplikationer.

Investigators hypotese er, at lav cirkulerende IGF-I og kompensatorisk hypersekretion af GH, i nærvær af perifert insulinoverskud, resulterer i øget lokal IGF-I-ekspression, hvilket forklarer både forringelsen af ​​metabolisk kontrol og den øgede risiko for mikrovaskulære komplikationer. Korrektion af ubalance i cirkulerende og vævsspecifikke niveauer af IGF-I kunne føre til både bedre tidlig metabolisk kontrol og til forebyggelse af tidlige diabetiske komplikationer hos type 1 diabetespatienter (T1DM).

Formålet med denne undersøgelse er at validere mikrodialyseteknikken som et brugbart værktøj til at forudsige lokale biologiske effekter af IGF-1 og at forstå farmakokinetikken af ​​lokale IGF-I-virkninger efter sc-injektion af Increlex i type 1-diabetespatienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Hos raske personer ekstraherer leveren cirka 50 % af insulinet. Derfor resulterer insulin givet subkutant i en relativ insulinmangel i leverens portale cirkulation og et relativt insulinoverskud i perifere væv. Til sammenligning resulterer normal fysiologisk levering af insulin fra bugspytkirtlen til portalcirkulationen i markant højere leverinsulineksponering. Betydningen af ​​leverinsulineksponering for GH-induceret IGF-I-syntese kommer fra undersøgelser, der viser, at cirkulerende IGF-I-niveauer kan normaliseres ved direkte portalinsulininfusion (1) eller næsten normaliseres med intraperitoneal insulinlevering (2). Omtrent 80 % af cirkulerende IGF-I er leverafledt. Hvorvidt GH-induktionen af ​​IGF-I-produktion i andre væv, såsom fedt, muskler og vækstpladen også er insulinafhængig, er ikke blevet undersøgt hos mennesker. Mens lokalt produceret IGF-I er vigtig for lineær vækst, er cirkulerende IGF-I afgørende for insulinfølsomhed (3). Portal insulinmangel resulterer i afkobling af GH-induceret IGF-I-syntese og subnormale cirkulerende IGF-I-niveauer hos T1DM-børn med konventionel terapi (4).

I nyligt diagnosticeret T1DM øger subkutan insulinbehandling cirkulerende IGF-I (5). De gavnlige virkninger af 12 ugers adjuverende IGF-I-behandling på metabolisk kontrol blev påvist hos konventionelt insulinbehandlede T1DM-unge (6). Der er også stærk evidens for IGF-I's rolle i patogenesen af ​​diabetisk nyresygdom, aterosklerose og proliferativ retinopati (7, 8, 9).

Interessant nok tyder nyere rapporter på en vigtig rolle for IGF-I i stimulering af beta-celle-regenerering (10). En rolle for forbedring af IGF-I i forlængelse af endogen insulinsekretion i den tidlige fase af T1DM-sygdom synes således lovende.

Efterforskerne har tidligere udviklet en mikrodialysemetode til at måle lokale IGF-I-proteinniveauer fra det menneskelige muskelvæv. Efterforskerne var i denne undersøgelse i stand til at vise, at træning øger lokale IGF-I niveauer. (11, 12) Der blev dog ikke udført yderligere analyse vedrørende vævsspecifik glukosemetabolisme.

Investigators hypotese er, at lav cirkulerende IGF-I og kompensatorisk hypersekretion af GH, i nærvær af perifert insulinoverskud, resulterer i øget lokal IGF-I-ekspression, hvilket forklarer både forringelsen af ​​metabolisk kontrol og den øgede risiko for mikrovaskulære komplikationer.

Som konklusion kan korrektion af ubalance i cirkulerende og vævsspecifikke niveauer af IGF-I føre til både bedre tidlig metabolisk kontrol og til forebyggelse af tidlige diabetiske komplikationer hos type 1 diabetespatienter (T1DM).

Studere design:

Dette er en placebokontrolleret crossover-undersøgelse af effekten af ​​sc IGF-1 (Increlex) administration på glukoseinfusionshastighed (glucoseudnyttelse i hele kroppen) og interstitielle muskel-IGF-1-koncentrationer under euglykæmiske klemmeforhold hos T1DM-unge og unge voksne (18-23) y af alder). Hvert individ studeres to gange og randomiseres til at modtage IGF-1 (120 μg/kg, Increlex®, Ipsen) eller placebo. Glukosekontrol er optimeret af CSII (kontinuerlig subkutan insulininfusion) i 2 dage, og forsøgspersoner undersøges efter en faste natten over ved hjælp af en insulininfusion med konstant lav hastighed for at blokere hepatisk glukoseproduktion. Efter en enkelt s.c. bolus af IGF-1, vil virkningerne af IGF-1 på den perifere glukosebortskaffelseshastighed blive vurderet baseret på hastigheden af ​​en variabel glukoseinfusion. Lokal muskel-IGF-1 målt ved mikrodialyse vil være relateret til den perifere glukoseudledningshastighed (hovedsageligt bestemt af muskelglukoseoptagelse). Patienter med T1DM vil blive undersøgt af flere årsager: 1) De er en målgruppe for langtidsbehandling, 2) De er IGF-I-mangelfulde og dermed mere tilbøjelige til at have en signifikant effekt af sc IGF-I-injektioner, 3) muskelniveauer kan være lav eller ikke.

Følgende vurderinger vil blive udført:

  • Højde vægt
  • Glukoseudnyttelseshastighed (normoinsulinemisk, euglykæmisk klemme)
  • Blodparametre: P-glukose, væksthormon (GH), IGF-1, insulinlignende vækstfaktorbindende proteiner 1-3 (IGFBP1-3) og glukagon
  • Mikrodialyse IGF-1

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-17176
        • Pediatric Endocrinology Unit, Dept of Women's and Children's Health, Karolinska Institute & University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 23 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Type 1 diabetes varighed mindst to år og antaget C-peptid negativitet
  2. Kronologisk alder fra 18 til 25 år
  3. Tanner stadium > 4 (piger: Tanner B4 eller mere, drenge: Testis > 15 ml)
  4. Levemir eller Lantus som basal analog eller CSII
  5. IGF-1 < -1,0 SDS og HbA1C < 73 mmol/mol med screening eller inden for de seneste tre måneder
  6. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Udvikling af hypoglykæmi, der ikke kan kontrolleres med øget glucoseinfusionshastighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Saltvand
Medicin: 0,9% saltvand
Placebo (0,1 ml 0,9% saltvand) enkelt subkutan injektion
Aktiv komparator: Increlex
Medicin: Increlex
Increlex 120 mikrogram/kg legemsvægt enkelt subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Forskel i MD (mikrodialysat) IGF-1 over tid (udtrykt som AUC eller peak mikrodialysat IGF-I) mellem saltvand og IGF-I-injektion.
Tidsramme: 0-4 timer fra injektion
0-4 timer fra injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Peter Bang

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Peter Bang, Professor, Karolinska University Hospital, Pediatric Endicrinology Unit, Dept of Women´s and Children´s Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. april 2012

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. april 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. april 2012

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • MDIGF-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger