Modstandsøvelse i Barths syndrom

Barths syndrom (BTHS) er en X-bundet lidelse karakteriseret ved alvorlig mitokondriel dysfunktion, kardiomyopati, skeletmuskelsvaghed og træningsintolerance. Foreløbige beviser fra vores gruppe har vist, at en 12-ugers udholdenhed (dvs. aerobic) træningsprogram øger træningstolerancen kun beskedent (~5 %) hos deltagere med BTHS uden effekt på hjerte- eller skeletmuskelfunktionen. Andre populationer, herunder ikke-BTHS-hjertesvigt, ser ud til at få en større fordel af udholdenhedstræning (f.eks. ~15-25% stigning i træningstolerance) end BTHS gør. Den afstumpede effekt af udholdenhedstræning i BTHS kan skyldes den iboende patogenese af BTHS: genetisk mitokondriel dysfunktion i type I (oxidativ>glykolytisk kapacitet) muskelfibre. Udholdenhedstræning resulterer typisk i øget mitokondriel tæthed og enzymfunktion (primært i type I muskelfibre) i andre populationer; Men i BTHS kan udholdenhedstræning på grund af moderens nedarvede mitokondrielle dysfunktion resultere i generering af mere svækkede mitokondrier og dermed begrænse enhver gavnlig effekt af udholdenhedstræning på træningstolerance. Det kan således være mere fordelagtigt at målrette type II (glykolytisk>oxidativ kapacitet) muskelfibre med træning, når man forsøger at øge træningstolerancen i BTHS. Faktisk har tidligere beviser fra ikke-BTHS hjertesvigt vist, at modstandstræning (RET) øger træningstolerance, skeletmuskelstyrke og hjertefunktion og forbedrer livskvaliteten hos disse individer. I øjeblikket er det ukendt, om RET er effektiv til at forbedre disse variabler hos dem med BTHS og er i fokus for dette forslag. Etablering af sikkerheden og effektiviteten af ​​RET i BTHS kan føre til kliniske anbefalinger af regelmæssig RET i stedet for eller i kombination med udholdenhedstræning til standardbehandling af personer med BTHS. Derfor er det overordnede formål med pilot-/gennemførligheds-/proof-of-concept-forslaget at indsamle foreløbige data om følgende hypotese: Superviseret RET (3x/uge, 45min, 12 uger) med diætstandardisering (opfylder mindst minimum RDA-anbefalinger for unge/unge voksne- 52-56 g protein/dag) og proteintilskud (valleproteinisolat, 42 g/dag, Unjury Medical Quality Protein, Reston, VA) vil forbedre træningstolerance, venstre ventrikelfunktion, muskelstyrke og livskvalitet , og vil blive fundet sikkert hos unge og unge voksne med BTHS. Derudover tyder vores foreløbige data på, at der er nedsat proteinmetabolisme og skeletmuskelatrofi i BTHS. Typisk, i andre populationer, øges helkrops- og skeletmuskelproteinsyntese med RET; dette er dog uklart i BTHS. Som et sekundært formål vil vi således undersøge effekten af ​​RET på helkropsproteinmetabolisme i BTHS. Vi sigter mod at adressere disse hypoteser gennem venstre ventrikelfunktion, skeletmuskelstyrke, kropssammensætning, træningstolerance og helkropsproteinmetabolismemålinger ved baseline og efter et 3 måneders superviseret RET-program hos 3 deltagere med BTHS (i alderen 15-30 år) . Superviserede RET-programmer vil være ensartet designet, men individualiserede og udføres på et fysioterapi- eller hjerterehabiliteringscenter i nærheden af ​​deltagerens hjem. Proteintilskud (valleproteinisolat, 42 g/dag) vil blive indtaget af deltagerne i forbindelse med RET-programmet. Ernæringsstatus vil blive evalueret ved baseline, midt i træningen (6 uger) og efter træning gennem plasmaniveauer af præ-albumin og aminosyreprofil. Venstre ventrikelfunktion vil blive undersøgt ved hjælp af 2-D, Doppler og vævs Doppler ekkokardiografi, skeletmuskelstyrke vil blive målt ved hjælp af isotonisk og isokinetisk dynamometri, kropssammensætning ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, træningstolerance vil blive målt ved hjælp af gradueret træningstest og indirekte kalorimetri, proteinmetabolisme i hele kroppen ved hjælp af stabil-isotopsporingsmetodologi og massespektrometri og livskvalitet vil blive målt ved Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. Vi forventer at finde ud af, at RET er sikkert i BTHS og effektivt forbedrer hjertefunktion, skeletmuskelstyrke og masse, helkropsproteinsyntese og livskvalitet. Foreløbige data fra dette forslag vil blive brugt i større føderale eller foreningsbevillingsansøgninger, der undersøger de kardiovaskulære, muskuloskeletale og proteinmetaboliske virkninger af RET i BTHS.