Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af sildenafil hos børn med pulmonal arteriel hypertension

28. januar 2021 opdateret af: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Et fase 3, multicenter, åbent studie for at undersøge sikkerhed, effektivitet og tolerabilitet af sildenafilcitrat hos pædiatriske patienter med pulmonal arteriel hypertension

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en sjælden, progressiv og livstruende sygdom. Hos mange patienter er PAH-forløbet en støt forværring og nedsat forventet levetid.

Sildenafil blev godkendt af Europa-Kommissionen til behandling af PAH hos pædiatriske patienter i maj 2011, hvilket gør det til det første middel, der blev godkendt til behandling af børn med PAH. Godkendelsen var baseret på den største placebokontrollerede undersøgelse, der blev udført i denne population. Den anbefalede dosis til pædiatriske patienter i alderen 1 år til 17 år er 10 mg tre gange dagligt hos patienter ≤ 20 kg og 20 mg tre gange dagligt for patienter > 20 kg. Højere doser anbefales ikke til pædiatriske patienter.

Denne undersøgelse er et åbent, multicenter-studie til undersøgelse af sikkerhed, virkning og farmakokinetik af sildenafilcitrat hos japanske pædiatriske patienter med PAH.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner, der vejer ≥8 kg.
  • Personer, der har symptomatisk pulmonal arteriel hypertension på grund af en af ​​følgende tilstande:
  • Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension; eller
  • Arvelig pulmonal arteriel hypertension; eller
  • Pulmonal arteriel hypertension forbundet med medfødte systemisk-til-pulmonale shunts. Hvis defekten/defekten/defekterne repareres, bør forsøgspersonens tilstand stabiliseres hæmodynamisk; eller
  • Pulmonal arteriel hypertension forbundet med d-transposition af de store arterier repareret inden for de første 30 dage af livet; eller
  • Pulmonal arteriel hypertension hos forsøgspersoner, der har gennemgået kirurgisk reparation af andre medfødte hjertelæsioner, og tilstanden bør stabiliseres hæmodynamisk og ikke har klinisk signifikant resterende venstresidig hjertesygdom.
  • Forsøgspersoner med et gennemsnitligt lungearterietryk ≥25 mmHg i hvile, PCWP ≤15 mmHg og PVRI ≥3 træenheder x m2. Hvis PCWP ikke er tilgængelig, så betyder LA-tryk ≤15 mmHg eller LVEDP ≤15 mmHg i fravær af venstre atriel obstruktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Venstresidig hjertesygdom.
  • Personer med Downs syndrom.
  • Personer med obstruktiv søvnapnø, uanset behandlingsstatus.
  • Perikardieforsnævring.
  • Personer med signifikant (2+ for regurgitation) klapsygdom bortset fra tricuspid- eller pulmonal regurgitation.
  • Akut dekompenseret hjertesvigt inden for de foregående 30 dage fra screening.
  • Forsøgspersoner, der har haft en atriel septostomi inden for de foregående 6 måneders screening.
  • Personer med hæmodynamisk ustabilitet eller hypo- eller hypertension ved screening.
  • Personer med en anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller livstruende arytmi inden for 6 måneder efter screening.
  • Personer med moderat til svær restriktiv lungesygdom (Total Lung Capacity eller Forced Vital Capacity ≤60 % af det normale) eller historie med alvorlig lungesygdom.
  • Personer med bronkopulmonal dysplasi (BPD) og andre kroniske lungesygdomme.
  • Personer med historie med lungeemboli.
  • Personer med kendte arvelige degenerative retinale lidelser (såsom retinitis pigmentosa) eller historie med ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION).
  • Forsøgspersoner, der vides at være hiv-positive.
  • Personer med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >2,5 × ULN) eller leverfunktion (ALT og/eller ASAT >3 × ULN; og/eller bilirubin ≥2 mg/dL). Hæmatologiske abnormiteter (f.eks. svær anæmi, Hgb <10 g/dL, leukopeni, WBC <2500/µL).
  • Personer med svær leverdysfunktion (Child-Pugh klassifikation C).
  • Ændring i klasse af medicin mod CHF eller PAH inden for de 10 dage forud for kvalificerende højre hjertekateterisering.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket er ordineret og/eller tager nitrater eller nitrogenoxiddonorer i enhver form.
  • Forsøgspersoner, der tager kronisk arginintilskud.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget parenteral inotrop medicin eller parenterale vasodilatorer inden for 30 dage efter dag 1.
  • Personer, der får alfa-blokkere, nicorandil, amiodaron eller potente cytokrom P450 3A4-hæmmere.
  • Forsøgspersoner, der modtager kronisk behandling med off-label sildenafil inden for 30 dage efter dag 1, er udelukket. Forsøgspersoner, der får en endotelinantagonist, PED5-hæmmer eller prostacyclin/prostacyclinanalog inden for 30 dage efter randomisering, er udelukket med undtagelse af beraprost.
  • Gravide kvinder; ammende kvinder; mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention eller ikke accepterer at fortsætte højeffektiv prævention i mindst 28 dage efter sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Aktuelt eller tidligere ulovligt stofbrug eller alkoholisme, undtagen hvis afholdenhed kan dokumenteres i ≥1 år.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr (inklusive placebo) inden for 30 dage efter screening for deltagelse i denne undersøgelse.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Sildenafil
Medicin: Sildenafil
Kropsvægt > 20 kg: 20 mg TID (60 mg/dag) Kropsvægt ≤ 20 kg: 10 mg TID (30 mg/dag) Behandlingsvarighed: 16 uger i del 1, indtil sildenafil opnåede markedsføringsgodkendelse i del 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Pulmonal Vascular Resistance Index (PVRI) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
PVRI er lig med pulmonal vaskulær modstand (PVR) gange kropsoverfladeareal (BSA) (PVRI = PVR*BSA). PVR er modstanden mod blodgennemstrømning gennem lungekredsløbet, og den blev målt i træenheder. Træenhed =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Det var en hæmodynamisk parameter og målt ved hjælp af en tryktransducer placeret ved den midterste aksillære linje med deltageren i liggende stilling.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i uge 4
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
WHOs funktionelle klassificering for PAH spænder fra klasse I (ingen begrænsning i fysisk aktivitet, ingen dyspnø ved normal aktivitet), klasse II (let begrænsning af fysisk aktivitet), klasse III (markant begrænsning af fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke udføre en fysisk aktivitet) aktivitet uden symptomer, dyspnø i hvile). Ændringen fra baseline i WHO funktionsklasse blev klassificeret i "Forbedret", "Ingen ændring" og "Forværret". Forbedring = reduktion i funktionsklasse, forværret = stigning i funktionsklasse og ingen ændring = ingen ændring i funktionsklasse. Ændring fra baseline i antallet af deltagere i hver funktionsklasse blev rapporteret.
Baseline, uge ​​4
Ændring fra baseline i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
WHOs funktionelle klassificering for PAH spænder fra klasse I (ingen begrænsning i fysisk aktivitet, ingen dyspnø ved normal aktivitet), klasse II (let begrænsning af fysisk aktivitet), klasse III (markant begrænsning af fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke udføre en fysisk aktivitet) aktivitet uden symptomer, dyspnø i hvile). Ændringen fra baseline i WHO funktionsklasse blev klassificeret i "Forbedret", "Ingen ændring" og "Forværret". Forbedring = reduktion i funktionsklasse, forværret = stigning i funktionsklasse og ingen ændring = ingen ændring i funktionsklasse. Ændring fra baseline i antallet af deltagere i hver funktionsklasse blev rapporteret.
Baseline, uge ​​8
Ændring fra baseline i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
WHOs funktionelle klassificering for PAH spænder fra klasse I (ingen begrænsning i fysisk aktivitet, ingen dyspnø ved normal aktivitet), klasse II (let begrænsning af fysisk aktivitet), klasse III (markant begrænsning af fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke udføre en fysisk aktivitet) aktivitet uden symptomer, dyspnø i hvile). Ændringen fra baseline i WHO funktionsklasse blev klassificeret i "Forbedret", "Ingen ændring" og "Forværret". Forbedring = reduktion i funktionsklasse, forværret = stigning i funktionsklasse og ingen ændring = ingen ændring i funktionsklasse. Ændring fra baseline i antallet af deltagere i hver funktionsklasse blev rapporteret.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i hjernens natriuretiske peptid (BNP) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
BNP produceres af ventrikulære kardiomyocytter. Det forårsager reduktion i forbelastning og blodtryk ved vasodilatation.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i N-terminal Pro Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
NT pro-BNP er en hjertemarkør, der har den prognostiske værdi for deltagere med hjertesvigt eller venstre ventrikulær dysfunktion. Højere niveau af markøren var tegn på hjerteskade.
Baseline, uge ​​16

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i uge 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
WHOs funktionelle klassificering for PAH spænder fra klasse I (ingen begrænsning i fysisk aktivitet, ingen dyspnø ved normal aktivitet), klasse II (let begrænsning af fysisk aktivitet), klasse III (markant begrænsning af fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke udføre en fysisk aktivitet) aktivitet uden symptomer, dyspnø i hvile). Ændringen fra baseline i WHO funktionsklasse blev klassificeret i "Forbedret", "Ingen ændring" og "Forværret". Forbedring = reduktion i funktionsklasse, forværret = stigning i funktionsklasse og ingen ændring = ingen ændring i funktionsklasse. Ændring fra baseline i antallet af deltagere i hver funktionsklasse blev rapporteret.
Baseline, uge ​​4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Ændring fra baseline i hjernens natriuretiske peptid (BNP) ved uge 52 og afslutning af behandling (EOT)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52 og afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
BNP produceres af ventrikulære kardiomyocytter. Det forårsager reduktion i forbelastning og blodtryk ved vasodilatation.
Baseline, uge ​​52 og afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Ændring fra baseline i N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT Pro-BNP) ved uge 52 og afslutning af behandling (EOT)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52 og afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
NT pro-BNP er en hjertemarkør, der har den prognostiske værdi for deltagere med hjertesvigt eller venstre ventrikulær dysfunktion. Højere niveau af markøren var tegn på hjerteskade.
Baseline, uge ​​52 og afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk (BP) i uge 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
BP-måling registreres som liggende og siddende systolisk og diastolisk systemisk blodtryk: 1) Systolisk blodtryk, når hjertet trækker sig sammen, og det er det maksimale arterielle tryk under kontraktion af venstre ventrikel. 2) Diastolisk BP, når hjertet slapper af, og det er det minimale arterielle tryk under afslapning og udvidelse af ventrikler. Kun de kategorier, hvor mindst 1 deltager havde data, blev rapporteret.
Baseline, uge ​​4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Ændring fra baseline i hjertefrekvens i uge 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Kun de kategorier, hvor mindst 1 deltager havde data, blev rapporteret.
Baseline, uge ​​4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline indtil afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Laboratorieabnormalitetskriterier: Hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer [mindre end {<}]0,8*lavere grænse for normal [LLN]; blodplader <0,5*LLN, større end [>]1,75*øvre grænse for normal [ULN], hvide blodlegemer <0,6*LLN, >1,5*ULN; lymfocytter, neutrofiler <0,8*LLN, >1,2*ULN, eosinofiler, basofiler, monocytter >1,2*ULN); leverfunktion (total og direkte bilirubin >1,5*ULN, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase >3,0*ULN, totalt protein, albumin <0,8*LLN, >1,2*ULN); nyre (kreatinin, blodurinstofnitrogen >1,3*ULN); elektrolytter (natrium <0,95*LLN, >1,05*ULN, kalium, chlorid <0,9*LLN, >1,1*ULN; andet (glukose <0,6*LLN eller >1,5*ULN); urinanalyse (dipstick) uringlukose, urinprotein, urinblod/hæmoglobin, [større end eller lig med {>=}1].
Baseline indtil afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Antal deltagere med klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Screening, uge ​​16, uge ​​52 og afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Kriterier for klinisk signifikant abnormitet i EKG-parametre: Maksimalt korrigeret QT-interval (QTc) fra 450 millisekund (msec) til mindre end (<) 480 msec, Maksimalt QTcB-interval (Bazett's Correction) fra 450 msec til <480 msec, maksimum (QTcF-interval) Fredericias Korrektion) fra 450 msec til <480 msec, maksimal QTc interval stigning fra baseline på 30 msec til <60 msec og >=60 msec.
Screening, uge ​​16, uge ​​52 og afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Antal deltagere med unormale øjenundersøgelser
Tidsramme: Screening indtil behandlingens afslutning (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Øjenundersøgelsesforanstaltninger omfattede ekstern undersøgelse af øjet, funduskopi, vurderinger af synsstyrke og farvesyn. Okulære undersøgelsesfund blev betragtet som unormale baseret på investigators beslutning.
Screening indtil behandlingens afslutning (maksimal behandlingsvarighed: 119,6 uger)
Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk lungearterietryk i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i systemisk arterie systolisk og diastolisk tryk i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand (PVR) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Modstanden mod blodgennemstrømning gennem lungekredsløbet er kendt som PVR. Det er i høj grad påvirket af kaliberen af ​​lungearterierne og kapillærerne og blev målt i form af træenheder. Træenhed =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i højre atrielt tryk (RAP) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
RAP er blodtrykket i hjertets højre atrium. Det afspejler mængden af ​​blod, der vender tilbage til hjertet, og hjertets evne til at pumpe blodet ind i arteriesystemet. RAP blev målt ved hjælp af en tryktransducer placeret ved den midterste aksillære linje med deltageren i liggende stilling.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i pulmonært kapillærkiletryk (PCWP) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
PCWP blev målt ved pulmonal arteriekateterisering og gav et indirekte mål for venstre atrielt tryk.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i cardiac output (CO) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Hjertevolumen er simpelthen den mængde blod, som hjertet pumper i minuttet.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i hjerteindeks (CI) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Hjerteindeks er en hæmodynamisk parameter, der relaterer hjertets output fra venstre ventrikel på et minut til BSA, og dermed relaterer hjertets ydeevne til individets størrelse. CI blev beregnet som hjerteoutput i systemisk cirkulation divideret med BSA.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i systemisk vaskulær resistens (SVR) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Modstanden mod blodgennemstrømning gennem det systemiske kredsløb er kendt som SVR. Dette kan bruges til at måle blodtryk, blodgennemstrømning og hjertefunktion og måles i form af træenheder. Træenhed =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i Systemic Vascular Resistance Index (SVRI) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
SVRI er lig med systemisk vaskulær modstand (SVR) gange BSA. SVR er modstanden mod blodgennemstrømning gennem den systemiske cirkulation, og den blev målt i træenheder. Træenhed =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i blandet venøs iltmætning (SvO2) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
SvO2 er procentdelen af ​​blandet venøs oxygen (mængden af ​​oxygen bundet til hæmoglobin i venøst ​​blod). Ændring fra baseline i procent af blandet venøs oxygen blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i arteriel iltmætning (SaO2) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
SaO2 er procentdelen af ​​arteriel oxygen (mængden af ​​oxygen bundet til hæmoglobin i arterielt blod). Ændring fra baseline i procent af arteriel oxygen blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​16

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af sildenafil og UK-103.320
Tidsramme: Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
UK-103.320 var hovedmetabolitten af ​​Sildenafil og blev produceret af cytochrom P450 3A4.
Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) for Sildenafil og UK-103.320
Tidsramme: Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
UK-103.320 var hovedmetabolitten af ​​Sildenafil og blev produceret af cytochrom P450 3A4.
Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af sildenafil og UK-103.320
Tidsramme: Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
UK-103.320 var hovedmetabolitten af ​​Sildenafil og blev produceret af cytochrom P450 3A4.
Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Terminal halveringstid (t1/2) af Sildenafil og UK-103.320
Tidsramme: Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Terminal halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med halvdelen af ​​dens oprindelige koncentration. UK-103.320 var en hovedmetabolit af sildenafil og blev produceret af cytochrom P450 3A4.
Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af sildenafil
Tidsramme: Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af sildenafil
Tidsramme: Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
Før dosis (0 time) i uge 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer efter dosis i uge 16
Ændring fra baseline i forholdet mellem accelerationstid og udstødningstid (AcT/ET) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Accelerationstid og ejektionstid er kvantitative Doppler-parametre, og forholdet mellem accelerationstid og ejektionstid er et nyttigt værktøj til at evaluere sværhedsgraden af ​​aortastenose.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i højre ventrikulær Tei-indeks i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Det højre ventrikulære Tei-indeks er et indeks for myokardieydelse. Det er defineret som summen af ​​isovolumisk kontraktionstid og isovolumisk afslapningstid divideret med ejektionstiden.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i højre ventrikelstørrelse i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i trikuspidalventil-annulusstørrelse i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Trikuspidalklappen ligger mellem højre atrium og højre ventrikel og er placeret i en mere apikal position end mitralklappen. Annulus adskiller højre atrium fra højre ventrikel. Ændring fra baseline i trikuspidalklapannulusstørrelse (i cm) blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i tricuspid regurgitation - trykgradient (TR-PG) top i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Tricuspid regurgitation (insufficiens) er trikuspidalklappens manglende lukning under systole, hvilket fører til lækage af blod fra højre ventrikel ind i højre atrium. Ændring fra baseline i TR-PG-top (i mmHg) blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i pulmonal regurgitation - trykgradient (PR-PG) slutdiastol i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Pulmonal regurgitation (PR) eller insufficiens er en hjerteklapsygdom karakteriseret ved en ufuldstændig lukning af lungeklappen, der fører til en diastolisk refluks i højre ventrikel. Ændring fra baseline i PR-PG slutdiastol (i mmHg) blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​16
Antal deltagere med perikardieeffusion
Tidsramme: Baseline op til uge 16
Perikardieeffusion er tilstedeværelsen af ​​en unormal mængde væske i perikardiehulen, som bestemt ved ekkokardiografi.
Baseline op til uge 16
Ændring fra baseline i Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Tricuspid ringformet plan systolisk ekskursion er en parameter, der afbilder global højre ventrikelfunktion. Ændring fra baseline i TAPSE (i cm) blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
20. maj 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. juli 2012

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. januar 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • A1481298

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger