Undersøgelse af Everolimus-behandling hos nydiagnosticerede patienter med avancerede gastrointestinale neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år.
2. Nydiagnosticerede patienter med biopsi-bevist godt eller moderat differentieret fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) GI eller pancreas neuroendokrin tumor.
3. Målbar sygdom baseret på RΕCIST 1.1 ved hjælp af en triphase CT-scanning eller multi-fase MRI-scanning.
4. Patienter med en ki-67-måling <20 % før deres tilmelding til undersøgelsen.
5. Præstationsstatus 0-2 på WHO-skalaen.
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplader ≥ 100 x 10^9/L, Hæmoglobin > 9 g/dL.
7. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT og AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN hos patienter med kendte levermetastaser), INR < 1,3 (INR < 3 hos patienter behandlet med antikoagulantia).
8. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller ≤ 7,75 mmol/L og fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. Bemærk: I tilfælde af at en eller begge ovenstående øvre grænser overskrides, kan patientindskrivning kun udføres ved korrekt påbegyndelse af antilipidæmisk behandling.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, med en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før indgivelse af første undersøgelsesbehandling.
11. Underskrevet informeret samtykkeerklæring opnået før enhver forsøgsrelateret aktivitet, herunder screeningsfasen, i henhold til gældende lov og ICH/GCP-krav.
12. Underskrevet informeret samtykke til brug af biologisk og genetisk materiale

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med dårligt differentieret eller udifferentieret GI eller pancreas neuroendokrin carcinom.
2. Tidligere eller samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
3. Leverarterieembolisering eller kryoablation af levermetastaser inden for 1 måned efter tilmelding til undersøgelsen.
4. Tidligere behandling med mTOR-hæmmere (f.eks. sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Patienter, der får kronisk behandling med corticosteroid immunosuppressiva.
6. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN.

7. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt NYHA klasse II, III, IV, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før optagelse, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi (LVEF < 50 %)
   • aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion
   • skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis, kronisk vedvarende hepatitis eller utilstrækkelig leverfunktion (ALT/SGPT og AST/SGOT > 5 x ULN)
   • utilstrækkelig knoglemarv (ANC < 1,5 x 10^9/L, blodplader < 100 x 10^9/L, hæmoglobin ≤ 9 g/dL) eller nyresvigt (serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • alvorligt nedsat lungefunktion (patienter, der har behov for iltstøtte).
8. Aktiv blødningsdiatese eller ved oral behandling med vitamin K-antagonister (bortset fra lavdosis coumadin).
9. Ydeevnestatus ≥ 3 på WHO-skalaen.
10. Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet. Screening for HIV-infektion ved baseline er ikke påkrævet.
11. Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller behandlet in situ cancer i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i ≥ 3 år.
12. Patienter inden for 28 dage efter større operation (f. intra-thorax, intrabdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade for at undgå sårhelingskomplikationer. Mindre procedurer og perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning kræver 7 dage før studiestart. Bemærk: Patienter skal være kommet sig over de akutte virkninger af operationen før indskrivning.
13. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer (ammende).
14. Voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barriereprævention, skal disse fortsættes gennem hele undersøgelsen af ​​begge køn.
15. Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et forsøgslægemiddel.
16. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen efter investigatorens skøn.