Studio sul trattamento con Everolimus in pazienti di nuova diagnosi con tumori neuroendocrini gastrointestinali avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni.
2. Pazienti di nuova diagnosi con tumore neuroendocrino pancreatico o gastrointestinale avanzato (metastatico o non resecabile) ben o moderatamente differenziato, dimostrato dalla biopsia.
3. Malattia misurabile basata su RΕCIST 1.1 utilizzando una scansione TC trifase o una scansione MRI multifase.
4. Pazienti con una misurazione del ki-67 <20% prima della loro iscrizione allo studio.
5. Performance status 0-2 sulla scala dell'OMS.
6. Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da:ANC ≥ 1,5 x 10^9/L,Piastrine ≥100 x 10^9/L,Emoglobina > 9 g/dL.
7. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, ALT/SGPT e AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (ή ≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note), INR < 1,3 (INR < 3 in pazienti trattati con anticoagulanti).
8. Funzionalità renale adeguata come mostrato da: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
9. Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL o ≤ 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. Nota: nel caso in cui uno o entrambi i limiti superiori di cui sopra vengano superati, l'arruolamento dei pazienti può essere eseguito solo dopo l'inizio corretto del trattamento antilipidemico.
10. Donne in età fertile, con un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
11. Modulo di consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione, inclusa la fase di screening, secondo la legge applicabile e i requisiti ICH/GCP.
12. Consenso informato firmato per l'utilizzo di materiale biologico e genetico

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con GI scarsamente differenziato o indifferenziato o carcinoma neuroendocrino pancreatico.
2. Precedente o concomitante chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia.
3. Embolizzazione dell'arteria epatica o crioablazione di metastasi epatiche entro 1 mese dall'arruolamento nello studio.
4. Precedente terapia con inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, temsirolimus, everolimus).
5. Pazienti sottoposti a trattamento cronico con immunosoppressori corticosteroidi.
6. Diabete mellito non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN.

7. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:

   • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica classe NYHA II, III, IV, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca grave non controllata (LVEF <50%)
   • infezione grave attiva o incontrollata
   • cirrosi, epatite cronica attiva, epatite cronica persistente o funzione epatica inadeguata (ALT/SGPT e AST/SGOT > 5 x ULN)
   • midollo osseo inadeguato (ANC < 1,5 x 10^9/L, piastrine < 100 x 10^9/L, emoglobina ≤ 9 g/dL) o insufficienza renale (creatinina sierica > 1,5 x ULN
   • funzione polmonare gravemente compromessa (pazienti che necessitano di supporto di ossigeno).
8. Diatesi emorragica attiva o trattamento orale con antagonisti della vitamina K (a parte cumadina a basso dosaggio).
9. Performance status ≥ 3 sulla scala OMS.
10. Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV. Non è richiesto lo screening per l'infezione da HIV al basale.
11. Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma della cervice trattato in situ, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da ≥ 3 anni.
12. Pazienti entro 28 giorni dall'intervento chirurgico maggiore (ad es. intra-toracica, intraddominale o intra-pelvica), biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa per evitare complicazioni di guarigione della ferita. Le procedure minori e le biopsie percutanee o il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare richiedono 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. Nota: i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti acuti dell'intervento chirurgico prima dell'arruolamento.
13. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento (allattamento).
14. Adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci. Se vengono utilizzate misure contraccettive di barriera, queste devono essere continuate per tutto lo studio da entrambi i sessi.
15. Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono un farmaco sperimentale.
16. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo a discrezione dello sperimentatore.