En undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​GSK1605786 til behandling af patienter med aktiv colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde på 18 år og derover på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvinde i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis hun accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1 i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkelig tid. minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen, forud for nogen af ​​screeningsprocedurerne, herunder seponering af forbudt medicin.
• Ved screening (besøg 1): patienter med en klinisk anamnese og undersøgelse, der tyder på aktiv UC i mindst 3 måneder trods mindst 2 ugers behandling med oral >2,4g/dag mesalazin/mesalamin eller tilsvarende.

• Ved screening/randomisering (besøg 2):

  • Tilstedeværelse af aktiv UC spredt ud over endetarmen (inflammation, der strækker sig ≥ 15 cm fra analkanten) som påvist ved fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi under screeningsvinduet.
  • OG MAYO score på 5 - 10 inklusive.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN)

Ekskluderingskriterier:

• Hvis kvinden er gravid, har en positiv graviditetstest eller ammer.
• Bekræftet diagnose af cøliaki, dem, der følger en glutenfri diæt for at håndtere symptomer på mistanke om cøliaki og forsøgspersoner med positiv serologisk test for vævstransglutaminase, tTG.
• Forsøgspersoner, der har modtaget immunisering med en levende vaccine, f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde (hver som i MFR-vaccine), oral polio, skoldkopper, gul feber, inden for 4 uger efter screening og under hele undersøgelsen, med undtagelse af influenzavaccine.
• Kendt eller mistanke om CD, ubestemt colitis, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis eller strålingsinduceret colitis, baseret på sygehistorie, endoskopi og/eller histologiske fund.
• Forsøgspersoner med overhængende behov for operation for UC efter investigators vurdering.
• Forsøgspersoner, hvor vurderingen af ​​MAYO-score sandsynligvis vil blive forvirret af tidligere operationer (f.eks. kolektomi, ileostomi, kolostomi eller rektale poser).
• Personer, der kræver enteral eller parenteral ernæring.

• Brug af forbudte lægemidler inden for deres specificerede tidsrammer (se afsnit 9).

  • 5-Aminosalicylsyre lavement: inden for 2 uger efter screening og under hele undersøgelsen
  • Topisk (stikpille) 5-aminosalicylsyre: ved screening og under hele undersøgelsen
  • Biologisk brug: inden for 12 uger efter screening og under hele undersøgelsen
  • Kortikosteroider: Orale, rektale eller parenterale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening og under hele undersøgelsen
  • Antibiotika: Intravenøse antibiotika inden for 8 uger efter screening og under hele undersøgelsen (orale antibiotika er tilladt, hvor de har været brugt i >4 uger med stabil dosis i ≥2 uger før screening)
  • Probiotika: inden for 4 uger efter screening (patienter, der påbegyndte probiotika eller præbiotika mere end 4 uger før screening, bør fortsætte med at bruge under hele undersøgelsen)
  • NSAID'er: Inden for 7 dage efter screening og gennem hele undersøgelsen (undtagen lavdosis aspirin (≤325 mg/dag), som kan fortsættes for at beskytte mod hjertesygdomme)
  • Digoxin: eller beslægtet hjerteglykosid (f.eks. digitoxin, deslanosid, lanatosid C, metildigoxin) til enhver tid under screeningen og gennem hele undersøgelsen.
• Kendt HIV-infektion
• Et positivt HBsAg-, Anti-HBc- eller Hepatitis C-antistof resultat ved screening eller dokumenteret positivt resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Kendt varicella, herpes zoster eller anden alvorlig virusinfektion inden for 6 uger efter screening.

• Aktiv eller latent tuberkulose (TB) infektion:

  • Forsøgspersonen har en historie med TB-sygdom eller latent TB-infektion, i mangel af dokumenteret tilstrækkelig terapi for samme.
  • Mistanke om aktuel TB-sygdom (herunder ekstra pulmonal TB-sygdom såsom tuberkulose enteritis) eller latent tuberkuloseinfektion, som dokumenteret ved positiv QuantiFERON-TB Gold-test eller T-SPOT.TB-test.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller biliære abnormiteter, herunder primær skleroserende kolangitis (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).

• QTc ≥450 msec (≥480msec for dem med Bundle Branch Block).

  • enten QTcb eller QTcf, maskinel eller manuel overlæsning, hanner eller hunner. QT-korrektionsformlen, der bruges til at bestemme udelukkelse og seponering, bør være den samme gennem hele undersøgelsen.
  • baseret på en enkelt QTc-værdi af EKG opnået over en kort registreringsperiode.
• Forsøgspersonen har en samtidig sygdom eller handicap, der kan påvirke fortolkningen af ​​kliniske data eller på anden måde kontraindikerer deltagelse i denne kliniske undersøgelse (f.eks. en ustabil kardiovaskulær, autoimmun, medfødt eller erhvervet immundefekt, nyre-, lever-, pulmonal, endokrin, metabolisk, gastrointestinal hæmatologisk eller neurologisk tilstand eller mental svækkelse).
• Forsøgspersonen har aktuelt bevis på eller er blevet behandlet for en malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra lokaliseret basalcelle, pladecellehudkræft, cervikal dysplasi eller cancer in situ, der er blevet resekeret).
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) før screening
• Sygehistorie med følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i GSK1605786 (mikrokrystallinsk cellulose, kolloid siliciumdioxid, crospovidon, magnesiumstearat, gelatine).
• Tidligere eksponering for GSK1605786: Enhver tidligere eksponering for GSK1605786 (tidligere ChemoCentryx-forbindelse CCX282-B).
• Kendt positiv afføringskultur for enteriske patogener
• Positiv immunoassay for C. difficile.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage (med undtagelse af forsøgspersoner involveret i det valgfrie scintigrafi-understudie, hvor der ikke vil blive indsamlet mere end 700 ml blod i løbet af undersøgelsens varighed, inklusive eventuelle ekstra vurderinger, der måtte være påkrævet).