Uno studio per indagare l'efficacia e la sicurezza di GSK1605786 per il trattamento di pazienti con colite ulcerosa attiva

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile in età fertile è idoneo a partecipare se accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per sufficientemente minimizzare il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino al completamento della visita di follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso, prima di qualsiasi procedura di screening, inclusa l'interruzione di farmaci proibiti.
• Allo screening (visita 1): pazienti con anamnesi clinica ed esame indicativi di CU attiva da almeno 3 mesi nonostante almeno 2 settimane di trattamento con mesalazina/mesalazina orale >2,4 g/die o equivalente.

• Allo screening/randomizzazione (visita 2):

  • Presenza di CU attiva diffusa oltre il retto (infiammazione che si estende ≥ 15 cm dal bordo anale) come evidenziato dalla sigmoidoscopia flessibile o dalla colonscopia durante la finestra di screening.
  • AND MAYO punteggio di 5 - 10 inclusi.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (bilirubina isolata >1,5xULN

Criteri di esclusione:

• Se femmina, è incinta, ha un test di gravidanza positivo o sta allattando.
• Diagnosi confermata di celiachia, coloro che seguono una dieta priva di glutine per gestire i sintomi di sospetta celiachia e soggetti con test sierologico positivo per Transglutaminasi tissutale, tTG.
• Soggetti che hanno ricevuto l'immunizzazione con un vaccino vivo, ad es. morbillo, parotite, rosolia (ciascuno come nel vaccino MPR), poliomielite orale, varicella, febbre gialla, entro 4 settimane dallo screening e durante tutto lo studio, ad eccezione del vaccino antinfluenzale.
• Nota o sospetta di MC, colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica o colite indotta da radiazioni, sulla base di anamnesi, endoscopia e/o reperti istologici.
• Soggetti con imminente necessità di intervento chirurgico per UC secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Soggetti in cui è probabile che la valutazione del punteggio MAYO sia confusa da precedenti interventi chirurgici (ad esempio colectomia, ileostomie, colostomie o sacche rettali).
• Soggetti che richiedono alimentazione enterale o parenterale.

• Uso di farmaci proibiti entro i tempi specificati (vedere Sezione 9).

  • Clistere di acido 5-aminosalicilico: entro 2 settimane dallo screening e durante lo studio
  • Acido 5-aminosalicilico topico (supposta): allo screening e durante lo studio
  • Uso biologico: entro 12 settimane dallo screening e durante lo studio
  • Uso di corticosteroidi: corticosteroidi orali, rettali o parenterali entro 4 settimane dallo screening e durante lo studio
  • Antibiotici: antibiotici per via endovenosa entro 8 settimane dallo screening e durante lo studio (gli antibiotici orali sono consentiti se sono stati utilizzati per> 4 settimane con dose stabile per ≥ 2 settimane prima dello screening)
  • Probiotici: entro 4 settimane dallo screening (i pazienti che hanno iniziato l'assunzione di probiotici o prebiotici più di 4 settimane prima dello screening devono continuare a utilizzarli durante lo studio)
  • FANS: entro 7 giorni dallo screening e per tutto lo studio (eccetto aspirina a basso dosaggio (≤325 mg/die) che può essere continuata per cardioprotezione)
  • Digossina: o glicosidi cardiaci correlati (ad es. digitossina, deslanoside, lanatoside C, metildigossina) utilizzare in qualsiasi momento durante lo screening e durante lo studio.
• Infezione da HIV nota
• Un risultato positivo per gli anticorpi HBsAg, Anti-HBc o per l'epatite C allo screening o un risultato positivo documentato entro 3 mesi dallo screening.
• Varicella nota, herpes zoster o altra grave infezione virale entro 6 settimane dallo screening.

• Infezione da tubercolosi (TB) attiva o latente:

  • - Il soggetto ha una storia di malattia tubercolare o infezione tubercolare latente, in assenza di una terapia adeguata documentata per la stessa.
  • Sospetto di tubercolosi in corso (inclusa tubercolosi extrapolmonare come l'enterite tubercolare) o infezione tubercolare latente, come evidenziato dal test positivo QuantiFERON-TB Gold o dal test T-SPOT.TB.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note inclusa la colangite sclerosante primitiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).

• QTc ≥450 msec (≥480 msec per quelli con Bundle Branch Block).

  • o QTcb o QTcf, sovralettura automatica o manuale, maschi o femmine. La formula di correzione del QT utilizzata per determinare l'esclusione e l'interruzione dovrebbe essere la stessa per tutto lo studio.
  • basato sul singolo valore QTc dell'ECG ottenuto in un breve periodo di registrazione.
• Il soggetto ha una malattia o disabilità concomitante che può influenzare l'interpretazione dei dati clinici o altrimenti controindicare la partecipazione a questo studio clinico (ad esempio, un'immunodeficienza cardiovascolare, autoimmune, congenita o acquisita instabile, renale, epatica, polmonare, endocrina, metabolica, gastrointestinale , condizione ematologica o neurologica o menomazione mentale).
• - Il soggetto ha prove attuali o è stato trattato per un tumore maligno negli ultimi 5 anni (diverso da cellule basali localizzate, carcinoma della pelle a cellule squamose, displasia cervicale o cancro in situ che è stato resecato).
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima dello screening
• Storia medica di sensibilità a uno qualsiasi dei componenti di GSK1605786 (cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, crospovidone, stearato di magnesio, gelatina).
• Esposizione precedente a GSK1605786: qualsiasi esposizione precedente a GSK1605786 (precedentemente composto ChemoCentryx CCX282-B).
• Coltura delle feci positiva nota per patogeni enterici
• Test immunologico positivo per C. difficile.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni (ad eccezione dei soggetti coinvolti nel sottostudio facoltativo di scintigrafia, in cui non verranno raccolti più di 700 ml di sangue per tutta la durata dello studio, comprese eventuali valutazioni extra che potrebbero essere richieste).