Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von GSK1605786 zur Behandlung von Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
• Eine weibliche Person im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie sich bereit erklärt, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) anzuwenden, bevor mit der ausreichenden Dosierung begonnen wird Minimieren Sie das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs zustimmen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt, bevor ein Screening-Verfahren durchgeführt wird, einschließlich der Absetzung verbotener Medikamente.
• Beim Screening (Besuch 1): Patienten mit einer klinischen Anamnese und Untersuchung, die auf eine aktive UC für mindestens 3 Monate hindeuten, trotz mindestens 2-wöchiger Behandlung mit oralem >2,4 g/Tag Mesalazin/Mesalamin oder einem Äquivalent.

• Beim Screening/Randomisierung (Besuch 2):

  • Vorhandensein einer aktiven UC, die sich über das Rektum hinaus ausbreitet (Entzündung, die sich ≥ 15 cm vom Analrand erstreckt), nachgewiesen durch flexible Sigmoidoskopie oder Koloskopie während des Screening-Fensters.
  • UND MAYO-Punktzahl von 5 bis einschließlich 10.
• AST und ALT < 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN).

Ausschlusskriterien:

• Wenn weiblich, schwanger ist, einen positiven Schwangerschaftstest hat oder stillt.
• Bestätigte Diagnose einer Zöliakie, Personen, die sich glutenfrei ernähren, um die Symptome einer vermuteten Zöliakie zu behandeln, und Personen mit positivem serologischen Test auf Gewebetransglutaminase, tTG.
• Personen, die mit einem Lebendimpfstoff geimpft wurden, z.B. Masern, Mumps, Röteln (jeweils wie bei der MMR-Impfung), orale Polio, Varizellen, Gelbfieber, innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening und während der gesamten Studie, mit Ausnahme der Grippeimpfung.
• Bekannte oder vermutete Zöliakie, unbestimmte Kolitis, mikroskopische Kolitis, ischämische Kolitis oder strahleninduzierte Kolitis, basierend auf Anamnese, Endoskopie und/oder histologischen Befunden.
• Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine unmittelbare Notwendigkeit einer Operation wegen CU besteht.
• Probanden, bei denen die Beurteilung des MAYO-Scores wahrscheinlich durch frühere Operationen verfälscht wird (z. B. Kolektomie, Ileostomie, Kolostomie oder Rektumbeutel).
• Personen, die eine enterale oder parenterale Ernährung benötigen.

• Verwendung verbotener Medikamente innerhalb der angegebenen Zeiträume (siehe Abschnitt 9).

  • 5-Aminosalicylsäure-Einlauf: innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening und während der gesamten Studie
  • Topische (Zäpfchen) 5-Aminosalicylsäure: beim Screening und während der gesamten Studie
  • Biologische Verwendung: innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening und während der gesamten Studie
  • Verwendung von Kortikosteroiden: Orale, rektale oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening und während der gesamten Studie
  • Antibiotika: Intravenöse Antibiotika innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening und während der gesamten Studie (orale Antibiotika sind zulässig, wenn sie > 4 Wochen lang mit stabiler Dosis für ≥ 2 Wochen vor dem Screening verwendet wurden)
  • Probiotika: innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (Patienten, die mehr als 4 Wochen vor dem Screening mit der Einnahme von Probiotika oder Präbiotika begonnen haben, sollten die Einnahme während der gesamten Studie fortsetzen)
  • NSAIDs: Innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening und während der gesamten Studie (außer niedrig dosiertes Aspirin (≤ 325 mg/Tag), das zum Schutz des Herzens fortgesetzt werden kann)
  • Digoxin: oder verwandte Herzglykoside (z. B. Digitoxin, Deslanosid, Lanatosid C, Metildigoxin) können jederzeit während des Screenings und während der gesamten Studie angewendet werden.
• Bekannte HIV-Infektion
• Ein positives HBsAg-, Anti-HBc- oder Hepatitis-C-Antikörperergebnis beim Screening oder ein dokumentiertes positives Ergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Bekannte Varizellen-, Herpes-Zoster- oder andere schwere Virusinfektion innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.

• Aktive oder latente Tuberkulose-Infektion (TB):

  • Der Proband hat in der Vergangenheit eine Tuberkuloseerkrankung oder eine latente Tuberkuloseinfektion, für die keine dokumentierte adäquate Therapie vorliegt.
  • Verdacht auf eine aktuelle TB-Erkrankung (einschließlich einer extrapulmonalen TB-Erkrankung wie Tuberkulose-Enteritis) oder eine latente Tuberkulose-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven QuantiFERON-TB-Gold-Test oder T-SPOT.TB-Test.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien, einschließlich primär sklerosierender Cholangitis (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).

• QTc ≥450 ms (≥480 ms für diejenigen mit Bündelzweigblock).

  • entweder QTcb oder QTcf, maschinelles oder manuelles Overread, männlich oder weiblich. Die zur Bestimmung von Ausschluss und Abbruch verwendete QT-Korrekturformel sollte während der gesamten Studie dieselbe sein.
  • basierend auf einem einzelnen QTc-Wert des EKG, der über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum ermittelt wurde.
• Der Proband leidet an einer gleichzeitigen Krankheit oder Behinderung, die die Interpretation klinischer Daten beeinträchtigen kann oder die die Teilnahme an dieser klinischen Studie anderweitig kontraindiziert (z. B. eine instabile kardiovaskuläre, autoimmune, angeborene oder erworbene Immunschwäche, Nieren-, Leber-, Lungen-, endokrine, metabolische oder gastrointestinale Immunschwäche). , hämatologischer oder neurologischer Zustand oder geistige Beeinträchtigung).
• Der Proband hat aktuelle Hinweise auf eine bösartige Erkrankung oder wurde in den letzten 5 Jahren wegen einer bösartigen Erkrankung behandelt (mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, zervikaler Dysplasie oder Krebs in situ, der reseziert wurde).
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening
• Medizinische Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von GSK1605786 (mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Crospovidon, Magnesiumstearat, Gelatine).
• Vorherige Exposition gegenüber GSK1605786: Jede frühere Exposition gegenüber GSK1605786 (ehemals ChemoCentryx-Verbindung CCX282-B).
• Bekanntermaßen positive Stuhlkultur für enterische Krankheitserreger
• Positiver Immunoassay für C. difficile.
• Wenn die Teilnahme an der Studie zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen würde (mit Ausnahme der Probanden, die an der optionalen Szintigraphie-Teilstudie beteiligt sind, bei der nicht mehr als 700 ml Blut gesammelt werden). über die Dauer der Studie, einschließlich eventuell erforderlicher zusätzlicher Beurteilungen).