Virkningen af ​​tilsætning af metformin til Abirateron hos patienter med metastatisk prostatacancer (MetAb-Pro)

Inklusionskriterier:

• Metastatisk adenokarcinom i prostata.
• Patienten skal give skriftligt informeret samtykke inden registrering.
• Alder ≥18 år.
• WHO præstationsstatus 0-2.
• Tumorprogression (som defineret nedenfor) efter mindst 1 hormonbehandling (orkiektomi, LHRH-agonist) med dokumenterede totale testosteronniveauer ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). Fortsat samtidig brug af LHRH-agonist er påkrævet, hvis patienten ikke er blevet kirurgisk kastreret.

• PSA-progression under behandling med abirateron (mindst 12 ugers behandling) defineret som følger:

  • I tilfælde af at PSA-niveauer ikke var faldet under behandling: ≥ 25 % stigning i forhold til baseline (ved registrering) OG en stigning i den absolutte PSA-værdi på ≥ 5 ng/ml.
  • I tilfælde af PSA-respons < 50 % under behandling: ≥ 25 % stigning over nadir OG en stigning i den absolutte PSA-værdi på ≥ 5 ng/ml.
  • I tilfælde af PSA-respons ≥ 50 % under behandling: ≥ 50 % stigning over nadir OG en stigning i den absolutte PSA-værdi på ≥ 5 ng/ml Bemærk: PSA-progression skal bekræftes mindst 1 uge senere. I tilfælde af bekræftelse er den første dato for PSA-stigning relevant for beregningen.
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L.
• Tilstrækkelige hæmatologiske værdier: neutrofiler ≥1,5x109/L, blodplader ≥100x109/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ALT ≤2,5 x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion (beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min, i henhold til formlen for Cockcroft-Gault).
• I stand til at sluge undersøgelsesmedicin som hel tablet.
• Patientoverholdelse og geografisk nærhed muliggør korrekt iscenesættelse og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet inden for 2 år med undtagelse af lokaliseret ikke-melanom hudkræft og Ta og Tis blærekræft.
• Kendte CNS- eller rygmarvsmetastaser.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver højere doser kortikosteroid end hvad der svarer til prednison 10 mg/d.
• Strålebehandling inden for de sidste 2 uger før start af forsøgsbehandlingen.
• Patienter behandlet med antiandrogener såsom flutamid eller bicalutamid, hvis de ikke seponeres mindst 4 uger før registrering i tilfælde af respons eller i tilfælde af ingen respons 2 uger før inklusion af udvaskningsårsager.
• Tidligere behandling med metformin Forudgående behandling med metformin
• Diabetisk ketoacidose, diabetisk koma og prækoma
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden anti-cancerterapi, behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start, undtagen behandling med bisfosfonater og LHRH-agonister.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller overfølsomhed over for nogen af ​​deres komponenter.
• Samtidig medicin er kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til den Swissmedic-godkendte produktinformation.
• Ukontrolleret hypertension, historie med hjertesvigt NYHA klasse III eller IV.
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand (efter efterforskerens vurdering), som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget (f.eks. ukontrolleret eller akut alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion.
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen.
• Psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, at give informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af oralt lægemiddelindtag.