Impatto dell'aggiunta di metformina all'abiraterone nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico (MetAb-Pro)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico della prostata.
• Il paziente deve dare il consenso informato scritto prima della registrazione.
• Età ≥18 anni.
• Performance status dell'OMS 0-2.
• Progressione tumorale (come definita di seguito) dopo almeno 1 trattamento ormonale (orchiectomia, agonista LHRH) con livelli di testosterone totale documentati ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL). Se il paziente non è stato castrato chirurgicamente, è necessario l'uso concomitante di agonisti LHRH.

• Progressione del PSA durante il trattamento con abiraterone (almeno 12 settimane di trattamento) definita come segue:

  • Nel caso in cui i livelli di PSA non fossero diminuiti durante il trattamento: aumento ≥ 25% rispetto al basale (al momento della registrazione) E un aumento del valore assoluto di PSA di ≥ 5 ng/mL.
  • In caso di risposta del PSA < 50% durante il trattamento: aumento ≥ 25% rispetto al nadir E un aumento del valore assoluto del PSA di ≥ 5 ng/mL.
  • In caso di risposta del PSA ≥ 50% durante il trattamento: aumento ≥ 50% rispetto al nadir E un aumento del valore PSA assoluto di ≥ 5 ng/mL Nota: la progressione del PSA deve essere confermata almeno 1 settimana dopo. In caso di conferma, ai fini del calcolo è rilevante la prima data di rialzo del PSA.
• Potassio sierico ≥ 3,5mmol/L.
• Valori ematologici adeguati: neutrofili ≥1,5x109/L, piastrine ≥100x109/L.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤1,5 ​​x ULN, ALT ≤2,5 x ULN.
• Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault).
• In grado di ingoiare il farmaco oggetto dello studio come compressa intera.
• La compliance del paziente e la vicinanza geografica consentono una corretta stadiazione e follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni entro 2 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma e del carcinoma della vescica Ta e Tis.
• Metastasi note del SNC o del midollo spinale.
• Malattia autoimmune attiva che richiede dosi più elevate di corticosteroidi rispetto all'equivalente di prednisone 10 mg/die.
• Radioterapia nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Pazienti trattati con antiandrogeni come flutamide o bicalutamide, se non interrotti almeno 4 settimane prima della registrazione in caso di risposta o in caso di mancata risposta 2 settimane prima dell'inclusione per motivi di wash-out.
• Precedente trattamento con metformina Precedente trattamento con metformina
• Chetoacidosi diabetica, coma e precoma diabetico
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale, trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del trattamento con bifosfonati e agonisti LHRH.
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a uno qualsiasi dei loro componenti.
• Farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate da Swissmedic.
• Ipertensione incontrollata, anamnesi di insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV.
• Gravi condizioni mediche di base (a giudizio dello sperimentatore) che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad es. infezione grave incontrollata o acuta, diabete non controllato).
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica.
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale.
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.
• Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione delle informazioni su argomenti correlati allo studio, la concessione del consenso informato o l'interferenza con l'adesione all'assunzione di farmaci per via orale.