Wpływ dodatku metforminy do abirateronu u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (MetAb-Pro)

Kryteria przyjęcia:

• Przerzutowy gruczolakorak prostaty.
• Przed rejestracją pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności WHO 0-2.
• Progresja nowotworu (zgodnie z definicją poniżej) po co najmniej 1 leczeniu hormonalnym (orchiektomia, agonista LHRH) z udokumentowanym całkowitym poziomem testosteronu ≤ 1,7 nmol/l (≤ 50 ng/dl). Jeśli pacjent nie został poddany chirurgicznej kastracji, wymagane jest ciągłe jednoczesne podawanie agonisty LHRH.

• Progresja PSA w trakcie leczenia abirateronem (co najmniej 12 tygodni leczenia) definiowana następująco:

  • W przypadku, gdy poziom PSA nie zmniejszył się podczas leczenia: wzrost o ≥ 25% w stosunku do wartości wyjściowej (w momencie rejestracji) ORAZ wzrost bezwzględnej wartości PSA o ≥ 5 ng/ml.
  • W przypadku odpowiedzi PSA < 50% w trakcie leczenia: wzrost o ≥ 25% powyżej nadiru ORAZ wzrost bezwzględnej wartości PSA o ≥ 5 ng/ml.
  • W przypadku odpowiedzi PSA ≥ 50% w trakcie leczenia: ≥ 50% wzrost powyżej nadiru ORAZ wzrost bezwzględnej wartości PSA ≥ 5 ng/ml Uwaga: Progresję PSA należy potwierdzić co najmniej 1 tydzień później. W przypadku potwierdzenia do obliczeń istotna jest pierwsza data wzrostu PSA.
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l.
• Właściwe wartości hematologiczne: neutrofile ≥1,5x109/L, płytki krwi ≥100x109/L.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤1,5 ​​x GGN, ALT ≤2,5 x GGN.
• Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny wyliczony ≥50 ml/min wg wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Możliwość połknięcia badanego leku w postaci całej tabletki.
• Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna umożliwiają właściwą ocenę stopnia zaawansowania i kontynuację.

Kryteria wyłączenia:

• Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry oraz raka pęcherza moczowego Ta i Tis.
• Znane przerzuty do OUN lub rdzenia kręgowego.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca stosowania większych dawek kortykosteroidów niż odpowiednik prednizonu 10 mg/d.
• Radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Pacjenci leczeni antyandrogenami, takimi jak flutamid lub bikalutamid, jeśli nie przerwali leczenia co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją w przypadku odpowiedzi lub w przypadku braku odpowiedzi na 2 tygodnie przed włączeniem z powodu wypłukiwania.
• Wcześniejsze leczenie metforminą Wcześniejsze leczenie metforminą
• Cukrzycowa kwasica ketonowa, śpiączka cukrzycowa i stan przedśpiączkowy
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową, leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczenia bisfosfonianami i agonistami LHRH.
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub nadwrażliwość na którykolwiek z ich składników.
• Leki przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z informacjami o produkcie zatwierdzonymi przez Swissmedic.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca w III lub IV klasie NYHA w wywiadzie.
• Poważny podstawowy stan medyczny (według oceny badacza), który może zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. niekontrolowana lub ostra ciężka infekcja, niekontrolowana cukrzyca).
• Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.
• Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
• Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków.