Multipel-dosis undersøgelse af virkningen af ​​Bardoxolon Methyl på QT/QTC interval frivillige

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 50 år, inklusive. Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriemålinger udført ved screening;
2. BMI større end eller lig med 18 kg/m2, men ikke over 32 kg/m2;
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke planlægge graviditet, gravide eller ammende og skal have et negativt serumgraviditetstestresultat før tilmelding til undersøgelsen og skal være villige til at bruge prævention som specificeret i afsnit 12.8.3 eller afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsens varighed og i mindst 3 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet;
4. Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter afslutningen;
5. Accepter at afholde sig fra alkoholforbrug op til 3 dage før dosering og under hele undersøgelsens varighed (inklusive besøget på studiedag 13);
6. Accepter at afholde sig fra anstrengende træning fra 3 dage før dosering og under hele undersøgelsens varighed (inklusive besøget på studiedag 13);
7. I stand til effektivt at kommunikere med efterforskeren og andet testcenterpersonale;
8. Er i stand til at deltage og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøgspersoner med en af ​​følgende betingelser eller karakteristika skal udelukkes fra undersøgelsen:

1. I øjeblikket deltager i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller et medicinsk udstyr) eller har deltaget i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (eller et medicinsk udstyr) inden for 30 dage efter undersøgelsesdag -1, 5 halveringstider eller to gange varigheden af biologisk effekt af det tidligere forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst);
2. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlet, bardoxolon methyl;
3. Enhver medicinsk eller dental procedure, uanset hvor lille, der er planlagt eller forventes at finde sted under udførelsen af ​​undersøgelsen;
4. Historie om stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for det sidste år;
5. Anamnese med rygning eller tobaksbrug inden for de 6 måneder forud for studiedag -1;
6. Donation eller modtagelse af blod eller blodkomponenter inden for 4 uger før studiedag -1. Investigatoren bør instruere forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, i ikke at donere blod eller blodkomponenter i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
7. Anamnese med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlig hjertearytmi eller Torsades de Pointes, strukturel hjertesygdom eller familiehistorie med lang QT-syndrom (foreslået ved pludselig død på grund af hjerteårsager i en ung alder af en nær slægtning);

8. Bevis for nogen af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter baseret på sikkerheds-EKG ved screening:

   • Fridericias korrektion for QT (QTcF) interval > 450 ms for mænd, > 470 ms for kvinder;
   • PR-interval < 110 ms eller > 240 ms;
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 ms;
   • Hvilepuls < 40 bpm eller > 90 bpm;
   • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge > 40 ms eller dybde > 0,4-0,5 mV);
   • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering (AVB);
   • Elektrokardiografisk bevis på komplet venstre bundtgrenblok (LBBB), højre bundtgrenblok (RBBB) eller ufuldstændig venstre bundtgrenblok (LBBB);
   • Ventrikulær præ-excitation;
   • Atrieflimren, atrieflimren eller kunstig pacemaker;
9. Screening-EKG gør måling af QT-interval i afledning II upræcis (f.eks.: flade T-bølger, arytmier);
10. Forsøgspersoner, der har et screening af liggende blodtryk (BP) uden for 90-145 mm Hg systolisk eller 45-95 mm Hg diastolisk (målt efter mindst 10 minutters hvile). Blodtrykket kan testes igen to gange i liggende stilling med intervaller på 5 minutter. Trykstigningen anses for vedvarende, hvis enten det systoliske eller det diastoliske tryk overstiger de angivne grænser efter tre vurderinger, og forsøgspersonen muligvis ikke randomiseres;
11. Brug af enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet inden for 30 dage før undersøgelsesdag -1;
12. Allergi over for moxifloxacin eller ethvert fluoroquinolon-antibiotikum;
13. En positiv test for misbrug (alkohol, amfetamin, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, opiater eller cannabinoider) ved screeningen eller Dag -2 besøget;
14. Eventuelle samtidige kliniske tilstande, som efter investigators vurdering enten potentielt kan udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, mens den er involveret i undersøgelsen, eller potentielt kan påvirke undersøgelsens resultat;
15. Positive testresultater for human immundefektvirus type 1 eller 2 antistof ved screening;
16. Enhver tilstand, der muligvis påvirker absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, som kan forvirre analyserne udført i denne undersøgelse (f.eks.: tidligere kirurgi på mave-tarmkanalen, som omfatter fjernelse af dele af mave, tarm, lever, galdeblære, bugspytkirtel, venocaval shunts eller transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts]);
17. Bevis på eller historie med eller samtidig klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosisadministration), hæmatologiske, endokrine, immunologiske, nyre-, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske eller neurologiske sygdomme, som efter bedømmelsen af investigator kan potentielt enten udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen under undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultat;
18. Tegn på lever- eller galdedysfunktion, herunder forhøjede niveauer af total bilirubin, direkte bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH) eller alkalisk fosfatase til højere end det øvre niveau. grænse for normal (ULN) ved screening;
19. Unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder neutrofiltal < 1500 celler/mm3, Hgb < 11 g/dL hos kvinder eller < 12 g/dL hos mænd, blodpladetal < 90.000 celler/mm3, kreatinin ≥ 1,5 X ULN, 3 g ≤ /dL, serumamylase eller lipase ≥ 1,5X ULN ved screening;
20. Positive testresultater for hepatitis B-virus-antistof eller hepatitis C-virus-antistof ved screening;
21. Brug af eller behov for receptpligtige eller ikke-receptpligtige systemiske lægemidler, herunder vitaminer eller urtepræparater, bortset fra præventionsmidler, aspirin, acetaminophen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, inden for 10 dage før undersøgelsesdag -1 eller under studiet;
22. Brug af aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller acetaminophen inden for 5 dage før undersøgelsesdag -1;
23. Indtagelse af alkohol- eller koffeinholdige forbindelser inden for 24 timer før dag -2 besøg;
24. Indtagelse af citrusjuice inden for de 7 dage før dag -2 besøg.