Studio a dosi multiple sull'effetto del bardoxolone metile sui volontari dell'intervallo QT/QTC

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

1. Soggetti maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi. Sano come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e misurazioni cliniche di laboratorio eseguite allo screening;
2. BMI maggiore o uguale a 18 kg/m2 ma non superiore a 32 kg/m2;
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono pianificare una gravidanza, gravidanza o allattamento e devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero prima dell'arruolamento nello studio e devono essere disposti a usare la contraccezione come specificato nella sezione 12.8.3 o ad astenersi da rapporti sessuali attività per la durata dello studio e per almeno 3 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio;
4. I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali deve essere un metodo di barriera, per la durata dello studio e per 30 giorni dopo il completamento;
5. Accettare di astenersi dal consumo di alcol fino a 3 giorni prima della somministrazione e per tutta la durata dello studio (inclusa la visita del giorno 13 dello studio);
6. Accettare di astenersi da un intenso esercizio fisico da 3 giorni prima della somministrazione e per tutta la durata dello studio (inclusa la visita del giorno 13 dello studio);
7. In grado di comunicare efficacemente con l'investigatore e altro personale del centro di test;
8. In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti con una delle seguenti condizioni o caratteristiche devono essere esclusi dallo studio:

1. Partecipa attualmente a un altro studio su un farmaco sperimentale (o un dispositivo medico) o ha partecipato a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale (o un dispositivo medico) entro 30 giorni dalla Giornata di studio -1, 5 emivite o il doppio della durata del effetto biologico del precedente farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo);
2. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente nella formulazione del farmaco in studio, bardoxolone metile;
3. Qualsiasi procedura medica o odontoiatrica, non importa quanto minore, pianificata o prevista durante lo svolgimento dello studio;
4. Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol nell'ultimo anno;
5. Storia del fumo o dell'uso di tabacco nei 6 mesi precedenti la Giornata di studio -1;
6. Donazione o ricezione di sangue o componenti del sangue nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno di studio -1. Lo sperimentatore deve istruire i soggetti che partecipano a questo studio a non donare sangue o componenti del sangue per 4 settimane dopo il completamento dello studio;
7. Storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmia cardiaca inspiegabile o torsione di punta, cardiopatia strutturale o storia familiare di sindrome del QT lungo (suggerita da morte improvvisa dovuta a cause cardiache in giovane età di un parente stretto);

8. Evidenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie della conduzione cardiaca sulla base dell'ECG di sicurezza allo screening:

   • Correzione di Fridericia per l'intervallo QT (QTcF) > 450 ms per i maschi, > 470 ms per le femmine;
   • intervallo PR < 110 ms o > 240 ms;
   • Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS >120 ms;
   • Frequenza cardiaca a riposo < 40 bpm o > 90 bpm;
   • Onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 ms o profondità > 0,4-0,5 mV);
   • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado (AVB);
   • Evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo (BBS), blocco di branca destro (RBBB) o blocco di branca sinistra incompleto (BSB);
   • Preeccitazione ventricolare;
   • fibrillazione atriale, flutter atriale o pacemaker cardiaco artificiale;
9. Lo screening dell'ECG rende imprecisa la misurazione dell'intervallo QT nella derivazione II (ad esempio: onde T piatte, aritmie);
10. Soggetti che hanno una pressione arteriosa supina (PA) di screening al di fuori di 90-145 mm Hg sistolica o 45-95 mm Hg diastolica (misurata dopo almeno 10 minuti di riposo). La pressione arteriosa può essere ripetuta due volte in posizione supina a intervalli di 5 minuti. L'aumento della pressione è considerato sostenuto se la pressione sistolica o diastolica supera i limiti dichiarati dopo tre valutazioni e il soggetto non può essere randomizzato;
11. Uso di qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT/QTc entro 30 giorni prima del Giorno di studio -1;
12. Allergia alla moxifloxacina o a qualsiasi antibiotico fluorochinolonico;
13. Un test positivo per droghe d'abuso (alcol, anfetamine, benzodiazepine, barbiturici, cocaina, oppiacei o cannabinoidi) allo screening o alla visita del secondo giorno;
14. Qualsiasi condizione clinica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del soggetto mentre è coinvolto nello studio o potrebbe potenzialmente influenzare l'esito dello studio;
15. Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening;
16. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci che possa confondere le analisi condotte in questo studio (ad esempio: precedente intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale che include la rimozione di parti di stomaco, intestino, fegato, cistifellea, pancreas, shunt, o shunt portosistemici intraepatici transgiugulari]);
17. Evidenza o anamnesi di o concomitante malattia allergica clinicamente significativa (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione della dose), malattia ematologica, endocrina, immunologica, renale, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica che a giudizio dello sperimentatore potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del soggetto durante lo studio o influenzare l'esito dello studio;
18. Evidenza di disfunzione epatica o biliare incluso aumento della bilirubina totale, della bilirubina diretta, dell'aspartato aminotransferasi (AST), dell'alanina aminotransferasi (ALT), della gamma-glutamiltransferasi (GGT), della lattato deidrogenasi (LDH) o dei livelli di fosfatasi alcalina superiori a quelli superiori limite della norma (ULN) allo screening;
19. Parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui conta dei neutrofili < 1500 cellule/mm3, Hgb < 11 g/dL nelle femmine o < 12 g/dL nei maschi, conta piastrinica < 90.000 cellule/mm3, creatinina ≥ 1,5 X ULN, albumina ≤ 3 g /dL, amilasi o lipasi sierica ≥ 1,5X ULN allo screening;
20. Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening;
21. Uso o necessità di farmaci sistemici soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione comprese vitamine o preparati a base di erbe diversi dai farmaci utilizzati per la contraccezione, aspirina, paracetamolo o altri agenti antinfiammatori non steroidei, entro 10 giorni prima del giorno di studio -1 o durante lo studio;
22. Uso di aspirina, agenti antinfiammatori non steroidei o paracetamolo entro 5 giorni prima del giorno di studio -1;
23. Consumo di composti contenenti alcol o caffeina entro 24 ore prima della visita del Giorno -2;
24. Consumo di succo di agrumi nei 7 giorni precedenti la visita del Giorno -2.