Roflumilast Plus Montelukast hos voksne med svær astma

Inklusionskriterier:

1. Efter investigatorens mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkravene (dvs. at følge kliniske forsøgsprocedurer og investigators instruktioner tilstrækkeligt).
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Har en dokumenteret lægediagnose af svær astma i overensstemmelse med globalt initiativ for astma (GINA) trin 4 kliniske træk [Gina 2011] i mindst 6 måneder.
4. Er mand eller kvinde og er 18 år eller derover.
5. Er blevet behandlet med en fast eller fri kombination af mindst middeldosis inhaleret kortikosteroid (ICS) (dvs. ≥ 250 µg fluticasonpropionat dagligt eller tilsvarende ICS) plus langtidsvirkende beta-agonist (LABA) i mindst 3 måneder før screening med stabil ICS-dosis i mindst 4 uger før besøg 2.
6. Viser GINA-defineret ukontrolleret astma eller en astmakontrolspørgeskema (ACQ-7) score ≥1,5 trods mindst middeldosis ICS/LABA-behandling inden for 4 uger før besøg 1 (screening).
7. Viser en præbronkodilatator FEV1 på > 55 % og ≤ 85 % af forudsagt ved besøg 1 (screening). For deltagere, der udfører induceret opspyt, skal FEV1 desuden være > 1 liter.
8. Har luftvejsobstruktion vist sig at være reversibel ved en forbedring af FEV1 på mindst 12 % og 200 ml efter inhalation af en korttidsvirkende bronkodilatator. Dette kan enten dokumenteres i sygehistorien (med understøttende spirometrioptagelser) i de foregående 12 måneder eller påvises under screening ved besøg 1 (screening).

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget et forsøgsstof inden for 30 dage før starten af ​​det kliniske forsøg eller har deltaget i den aktive behandlingsfase af et andet klinisk forsøg, hvor en vedvarende farmakodynamisk effekt af forsøgsbehandlingen af ​​det kliniske forsøg ikke kan udelukkes (f.eks. er deltageren rask ind i en behandlingsfri opfølgningsfase).
2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg under det igangværende forsøg.
3. Er et nært familiemedlem, studiestedsansat eller er i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
4. Alvorlig astmaforværring ikke løst 4 uger før besøg 1 (defineret af behovet for oral eller parenteral glukokortikosteroidindtagelse i mindst 3 dage og/eller hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg med behov for oral eller parenteral kortikosteroidbrug).
5. Nedre luftvejsinfektion ikke løst 4 uger før besøg 1.
6. En diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (baseret på Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] kriterier) og/eller andre relevante former for lungesygdom (f.eks. historie med primær bronkiektasi, cystisk fibrose, idiopatisk (pan)bronchiolitis eller bronchiolitis obliterans, bronchopulmonal allergisk aspergillose, Churg-Strauss syndrom, paradoksal stemmebåndslukning, lungeresektion, lungekræft, interstitiel lungesygdom [f.eks. fibrose, silikose, sarkoidose] eller aktiv tuberkulose), der kan interferere med en behandling respons.
7. Aktuel deltagelse i et lungerehabiliteringsprogram eller afslutning af et lungerehabiliteringsprogram inden for 3 måneder forud for besøg 1.
8. Har, efter investigators vurdering, klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (hæmatologi eller biokemi) ved screening, hvilket tyder på en udiagnosticeret sygdom, der kræver yderligere klinisk evaluering.
9. Har svære neuropsykiatriske eller neurologiske lidelser (f.eks. historie med depression forbundet med selvmordstanker, selvmordstanker eller -adfærd).
10. Har hjerteinsufficiens sværhedsgrad III eller IV ifølge New York Heart Association.
11. Har symptomatisk iskæmisk hjertesygdom (angina pectoris).
12. Har hæmodynamisk signifikante hjertearytmier eller hjerteklapdeformationer.
13. Har nedsat leverfunktion, defineret som Child-Pugh B/C og/eller aktiv viral hepatitis.
14. Har alvorlige immunologiske sygdomme (f.eks. multipel sklerose, systemisk lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV).
15. Har alvorlige akutte infektionssygdomme (f.eks. tuberkulose eller akut hepatitis).
16. Har en diagnose af en ondartet sygdom (bortset fra basal- eller planocellulært karcinom) inden for 5 år før screeningsbesøg 1.
17. Har en historie med rygning inden for 1 år efter besøg 1 og rygehistorie ≥10 pakkeår.
18. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for det seneste 1 år forud for screeningsbesøget.
19. Har tidligere haft klinisk signifikante allergier eller idiosynkrasier over for roflumilast, montelukast eller en eller flere inaktive ingredienser i disse produkter, f.eks. sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel, glucose-galactose malabsorption eller phenylketonuri.
20. Har kendt meget ustabil astma defineret ved alvorlig bronkokonstriktion efter bronkoprovokation med isotonisk saltvand.
21. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge acceptable præventionsmetoder, såsom hormonelle præventionsmidler (orale, injektioner eller implantater) eller intrauterin præventionsudstyr, eller som startede sådanne metoder mindre end 2 måneder før screening, eller som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarrieremetode. prævention (diafragma plus kondom).
22. Hvis kvinden er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
23. Er forpligtet til at tage udelukket medicin.