RISE pædiatrisk medicinundersøgelse (RISE Peds)
Gendannelse af insulinsekretion Pædiatrisk medicinundersøgelse
RISE Pediatric Medication Study er et 2-arms, 4-center, klinisk forsøg med børn med prædiabetes og tidlig type 2-diabetes for at adressere hypotesen om, at aggressiv glukosesænkning vil føre til genopretning af beta-cellefunktionen, som vil opretholdes efter seponering af behandling. Pædiatriske deltagere (i alderen 10-19) vil blive randomiseret til et af følgende behandlingsregimer: (1) metformin alene eller (2) tidlig intensiv behandling med basal insulin glargin efterfulgt af metformin.
Det primære kliniske spørgsmål, RISE vil tage stilling til, er: Vedligeholdes forbedringer i ß-cellefunktion efter 12 måneders aktiv behandling i 3 måneder efter seponering af behandlingen? Sekundære resultater vil vurdere holdbarheden af glukosetolerance efter seponering af behandlingen, og om biomarkører opnået i fastende tilstand forudsiger parametre for ß-cellefunktion, insulinfølsomhed og glukosetolerance og respons på en intervention.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Yale School of Medicine Pediatric Obesity and Type 2 Diabetes Clinic
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fastende plasmaglukose ≥90 mg/dl plus 2-timers glukose ≥140 mg/dl på 75 g OGTT plus laboratoriebaseret HbA1c ≤8,0 % hvis behandlingsnaiv. Der er ingen øvre grænse for 2-timers glukose på OGTT. Hos dem, der tager metformin, skal laboratoriebaseret HbA1c være ≤7,5 %, hvis de er på metformin i <3 måneder og ≤7,0 %, hvis de er på metformin i 3-6 måneder.
- Alder 10-19 år
- Pubertaludvikling Tannerstadium >1 som defineret ved bryststadium >1 hos piger og testikler >3 cc hos drenge.
- Body mass index (BMI) ≥85. percentil men ≤50 kg/m2
- Selvrapporteret diabetes <6 måneders varighed
- Behandling med metformin i <6 måneder forud for screening
Ekskluderingskriterier:
- Underliggende sygdom vil sandsynligvis begrænse levetiden og/eller øge risikoen for intervention eller en underliggende tilstand, der sandsynligvis begrænser evnen til at deltage i resultatvurdering
- En underliggende sygdom, der påvirker glukosemetabolismen andet end type 2 diabetes mellitus
- Indtagelse af medicin, der påvirker glukosemetabolismen eller har en underliggende tilstand, der sandsynligvis vil kræve sådan medicin
- Behandling med insulin i >1 uge forud for screening
- Aktive infektioner
- Nyresygdom (serumkreatinin >1,2 mg/dl) eller serumkaliumabnormitet (<3,4 eller >5,5 mmol/l)
- Anæmi (hæmoglobin <11 g/dl hos piger, <12 g/dl hos drenge) eller kendt koagulopati
- Kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret hypertension defineret som gennemsnitligt systolisk eller diastolisk blodtryk > 99 percentil for alder eller >135/90, på trods af tilstrækkeligt ordineret antihypertensiv medicin. Deltagerne skal være i stand til sikkert at tolerere administration af intravenøse væsker, der kræves under klemmeundersøgelser.
Historie om tilstande, der kan fremkaldes eller forværres af et forsøgslægemiddel:
- Serum alanin transaminase (ALT) mere end 3 gange den øvre grænse for normal
- Overdreven alkoholindtagelse
- Suboptimalt behandlet skjoldbruskkirtelsygdom
Forhold eller adfærd, der sandsynligvis vil påvirke gennemførelsen af RISE-undersøgelsen
- Deltager og/eller forældre, der ikke kan eller ønsker at give informeret samtykke
- Deltager og/eller forældre er ikke i stand til at kommunikere tilstrækkeligt med klinikpersonalet
- Et andet husstandsmedlem er en deltager eller medarbejder i RISE
- Aktuel, nylig eller forventet deltagelse i et andet interventionsforskningsprojekt, der ville interferere med nogen af interventionerne/resultaterne i RISE
- Vægttab på ≥5 % af kropsvægten inden for de seneste 3 måneder af andre årsager end vægttab efter fødslen. Deltagere, der tager vægttabsmedicin eller bruger præparater taget til påtænkt vægttab, er udelukket.
- Vil sandsynligvis flytte væk fra deltagende klinikker i de næste 2 år
- Aktuel (eller forventet) graviditet og amning.
- En graviditet, der blev afsluttet mindre end 6 måneder før screening.
- Amning inden for 6 måneder før screening.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention
- Større psykiatrisk lidelse, der efter klinikpersonalets opfattelse ville hindre RISE's afvikling
- Yderligere betingelser kan tjene som kriterier for udelukkelse efter det lokale websteds skøn.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metformin alene
Metformin vil blive titreret til den maksimalt tolererede dosis (op til 2000 mg/dag).
|
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Glargine efterfulgt af Metformin
Basal insulin glargin i 3 måneder titreret for at opnå en fastende blodsukker på 85-95 mg/dl om morgenen, efterfulgt af metformin (titreret op til 2000 mg/dag) i 9 måneder.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ß-cellerespons målt med hyperglykæmisk klemme
Tidsramme: 3 måneder efter udvaskning af medicin (måned 15)
|
Klemmål for ß-cellerespons, co-primære resultater
|
3 måneder efter udvaskning af medicin (måned 15)
|
|
M/I
Tidsramme: 3 måneder efter en medicinudvaskning
|
Klemmemål for insulinfølsomhed
|
3 måneder efter en medicinudvaskning
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACPRg
Tidsramme: 3 måneder efter en medicinudvaskning
|
Første fase respons
|
3 måneder efter en medicinudvaskning
|
|
ß-cellefunktion målt ved hyperglykæmiske klemmeteknikker ved M12
Tidsramme: Slut på aktiv intervention (måned 12).
|
Deltagerne havde 12 måneders aktiv terapi.
Sekundære resultater ved afslutningen af aktiv intervention.
|
Slut på aktiv intervention (måned 12).
|
|
Clamp Mål for insulinfølsomhed
Tidsramme: Slut på aktiv intervention (måned 12)
|
Deltagerne havde 12 måneders aktiv terapi.
Sekundære resultater ved afslutningen af aktiv intervention.
|
Slut på aktiv intervention (måned 12)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OGTT Mål for ß-cellefunktion og glukosetolerance
Tidsramme: Efter 12 måneders aktiv behandling og 3 og 9 måneders udvaskning
|
Målinger udledte OGTT ved slutningen af den 12-måneders aktive interventionsperiode og efter en 3-måneders og 9-måneders udvaskning.
|
Efter 12 måneders aktiv behandling og 3 og 9 måneders udvaskning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- RISE Consortium. Restoring Insulin Secretion (RISE): design of studies of beta-cell preservation in prediabetes and early type 2 diabetes across the life span. Diabetes Care. 2014;37(3):780-8. doi: 10.2337/dc13-1879. Epub 2013 Nov 5.
- Kahn SE, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Buchanan TA; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Effect of Medical and Surgical Interventions on alpha-Cell Function in Dysglycemic Youth and Adults in the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1948-1960. doi: 10.2337/dc21-0461. Epub 2021 Jun 16.
- Kahn SE, Mather KJ, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Edelstein SL; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Hyperglucagonemia Does Not Explain the beta-Cell Hyperresponsiveness and Insulin Resistance in Dysglycemic Youth Compared With Adults: Lessons From the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1961-1969. doi: 10.2337/dc21-0460. Epub 2021 Jun 15.
- Arslanian SA, El Ghormli L, Kim JY, Tjaden AH, Barengolts E, Caprio S, Hannon TS, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Kahn SE; RISE Consortium. OGTT Glucose Response Curves, Insulin Sensitivity, and beta-Cell Function in RISE: Comparison Between Youth and Adults at Randomization and in Response to Interventions to Preserve beta-Cell Function. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):817-825. doi: 10.2337/dc20-2134. Epub 2021 Jan 12.
- RISE Consortium. Obesity and insulin sensitivity effects on cardiovascular risk factors: Comparisons of obese dysglycemic youth and adults. Pediatr Diabetes. 2019 Nov;20(7):849-860. doi: 10.1111/pedi.12883. Epub 2019 Jul 29.
- Hannon TS, Kahn SE, Utzschneider KM, Buchanan TA, Nadeau KJ, Zeitler PS, Ehrmann DA, Arslanian SA, Caprio S, Edelstein SL, Savage PJ, Mather KJ; RISE Consortium. Review of methods for measuring beta-cell function: Design considerations from the Restoring Insulin Secretion (RISE) Consortium. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):14-24. doi: 10.1111/dom.13005. Epub 2017 Jun 22.
- Utzschneider KM, Tripputi MT, Kozedub A, Barengolts E, Caprio S, Cree-Green M, Edelstein SL, El Ghormli L, Hannon TS, Mather KJ, Palmer J, Nadeau KJ; RISE Consortium. Differential loss of beta-cell function in youth vs. adults following treatment withdrawal in the Restoring Insulin Secretion (RISE) study. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Aug;178:108948. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108948. Epub 2021 Jul 15.
- Sam S, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Tjaden AH, Kahn SE, Mather KJ, Tripputi M, Utzschneider KM, Xiang AH, Nadeau KJ; RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Baseline Predictors of Glycemic Worsening in Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes in the Restoring Insulin Secretion (RISE) Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1938-1947. doi: 10.2337/dc21-0027. Epub 2021 Jun 15.
- RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Effects of Treatment of Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes With Metformin Alone or in Combination With Insulin Glargine on beta-Cell Function: Comparison of Responses In Youth And Adults. Diabetes. 2019 Aug;68(8):1670-1680. doi: 10.2337/db19-0299. Epub 2019 Jun 9.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: II. Observations Using the Oral Glucose Tolerance Test. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1707-1716. doi: 10.2337/dc18-0243. Epub 2018 Jun 25.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: I. Observations Using the Hyperglycemic Clamp. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1696-1706. doi: 10.2337/dc18-0244. Epub 2018 Jun 25.
- RISE Consortium. Impact of Insulin and Metformin Versus Metformin Alone on beta-Cell Function in Youth With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1717-1725. doi: 10.2337/dc18-0787. Epub 2018 Jun 25.
- Hannon TS, Edelstein SL, Arslanian SA, Caprio S, Zeitler PS, Buchanan TA, Ehrmann DA, Mather KJ, Tripputi M, Kahn SE, Nadeau KJ; RISE Consortium. Withdrawal of medications leads to worsening of OGTT parameters in youth with impaired glucose tolerance or recently-diagnosed type 2 diabetes. Pediatr Diabetes. 2020 Dec;21(8):1437-1446. doi: 10.1111/pedi.13129. Epub 2020 Oct 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- RISE Pediatric
- 5U01DK094406-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .