Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af Acipimox på insulinvirkning, vaskulær funktion og muskelfunktion ved type 1-diabetes (AcT1)

21. december 2021 opdateret af: University of Colorado, Denver

Lipotoksicitets rolle i insulinresistens, vaskulær og mitokondriel dysfunktion ved type 1-diabetes

Insulinresistens (IR) er en vigtig bidragyder til øget risiko for hjertekarsygdomme ved type 1-diabetes (T1D). Forhøjelse af ikke-esterificeret fedtsyre er en væsentlig bidragyder til IR i T1D og kan være et mål for intervention. Hypotesen for undersøgelsen er, at isoleret fedtsyresænkning med acipimox vil forbedre insulinvirkningen og blodkarfunktionen og have fordelen ved at reducere mitokondriel oxidantdannelse og forbedre mitokondriel funktion i T1D. Målretning af IR gennem fedtsyresænkning er en ny tilgang til T1D-behandling, der markant kan forbedre den nuværende håndtering af TID og risikoen for hjertekarsygdomme (CVD) i denne højrisikopopulation.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
28

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

25 år til 59 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder, med og uden type 1-diabetes mellem 25-59 år,
  2. HbA1c 6,0-9,5 (kun T1D),

  3. Emner, der er villige til at forpligte sig til:

    • 14 dages ordineret diæt,
    • to 44 timers døgnophold, og
    • to muskelbiopsier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver komorbid tilstand forbundet med inflammation, insulinresistens eller dyslipidæmi,
  2. Brug af tobak,
  3. Graviditet,
  4. Brug af steroider,
  5. Planlagt fysisk aktivitet >3 dage om ugen,
  6. Angina eller enhver anden kardiovaskulær eller lungesygdom,
  7. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma,
  8. Systolisk blodtryk >190 i hvile eller >250 ved træning, eller
  9. Diastolisk tryk >95 i hvile eller >105 med træning,
  10. Proteinuri (urinprotein >200 mg/dl), eller
  11. Kreatinin > 2 mg/dl, hvilket tyder på alvorlig nyresygdom,
  12. Alvorlig proliferativ retinopati,
  13. Niacin behandling,
  14. Anamnese med mavesår,
  15. Historie om arvelig angioødem, og
  16. C1 esterase mangel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Placebo
Lægemiddel: Placebo
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil tage placebo gennem munden fire gange dagligt i i alt syv dage plus én dosis om morgenen den sidste studiebesøgsdag.
Eksperimentel: Acipimox
Lægemiddel: acipimox
Medicin: Acipimox
Forsøgspersonerne vil tage acipimox 250 mg gennem munden fire gange dagligt i i alt syv dage plus én dosis om morgenen den sidste studiebesøgsdag.
Andre navne:
  • Olbetam

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhed: M-værdi fra hyperinsulinemisk Euglykæmi-klemmeundersøgelse
Tidsramme: dag 8 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding

Evaluer virkningen af ​​sænkning af ikke-esterificeret fedtsyre (NEFA) på insulinfølsomhed i T1D versus ikke-DM. Glukoseinfusionshastigheden er rapporteret normaliseret til mager kropsvægt i kg og til den endelige insulinkoncentration.

Måleenheden afspejler den hastighed, hvormed glucose skal infunderes for at opretholde et normalt blodsukker i indstillingen af ​​et givet seruminsulinniveau fra en insulininfusion. Som sådan betyder et højere tal, at der var behov for mere glukose og indikerer større følsomhed over for insulin.
dag 8 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
24-timers gennemsnitlige fedtsyreniveauer
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Vurderer om fedtsyreniveauet konsekvent sænkes af acipimox. Gennemsnit af fedtsyreniveauer målt 22 gange over 24 timer (hver time undtagen 0100 og 0300 timer).
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Procent Flow-medieret Brachial Arterie Dilatation
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
For at bestemme virkningerne af NEFA-sænkning og insulinsensibilisering på endotelfunktionen. Måler procentvis ændring i brachialis arteriediameter med hyperæmi efter okklusion.
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Tilstand 3 Mitokondrielt iltforbrug
Tidsramme: muskelbiopsi på dag 7 i hver ugelang interventionsperiode; max 16 uger efter tilmelding
Måler skeletmuskulaturens mitokondriefunktion og virkningerne af acipimox derpå, kulhydrater og lipidsubstrater. Tilstand 3 er fuldt aktivt koblet oxygenflux ved anvendelse af PMG eller PMGS (pyruvat, malat, glutamat, +/- succinat) eller OCMS (octanylcarnitin, malat, +/- succinat) som substrater. FCCP er tilføjet som en afkobling for at måle maksimalt mulig O2-flux. Højere værdier afspejler bedre mitokondriefunktion.
muskelbiopsi på dag 7 i hver ugelang interventionsperiode; max 16 uger efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Interleukin 6 (IL6)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Interleukin 6 (IL6)
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: TNFalpha
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
TNFalpha
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Adiponectin
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
adiponectin
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Plasminogenaktivatorhæmmer (PAI-1)
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Hjertefrekvensvariation
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Mål for autonom funktion; forholdet mellem hurtigste og langsomste puls under valsalva manøvre.
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Arteriel stivhed (PWV)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Pulsbølgehastighed af Sphygmacor som et mål for aortastivhed i m/sek. Højere værdier afspejler en stivere vaskulatur.
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Arteriel stivhed (AI)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding

Augmentation index af Sphygmacor er et mål for aorta arteriel stivhed. AI@75 er forholdet mellem øget tryk/pulstryk justeret til en hjertefrekvens på 75.

Højere værdier indikerer stivere kar
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Metaboliske markører: Kontinuerlig glukosemonitoreringsforanstaltninger
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Kontinuerlig glukosemonitorering i 3 dage før klemme. Indsamles kun for deltagere med T1-diabetes.
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Metaboliske markører: Gennemsnitlige 24-timers triglycerid- og glukoseniveauer
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
gennemsnitlig glukose og triglycerider i 24 timer før 2. overnatning ud fra 22 timers målinger over 24 timer (undtagen 0100 og 0300).
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Metaboliske markører: Insulin
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
middel insulin i 24 timer før 2. overnatning ud fra 22 timers målinger over 24 timer (undtagen 0100 og 0300).
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Metaboliske markører: Glycerol
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
middel glycerol i 24 timer før 2. overnatning ud fra 22 timers målinger over 24 timer (undtagen 0100 og 0300).
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Vaskulære markører
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
endothelin 1 målt som en markør for vaskulær skade
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andre mitokondrielle foranstaltninger: Mitoindhold og elektrontransportkædekomplekser
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Mitoindhold og elektrontransportkædekomplekser ved western blot-analyse.
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Udforskende (ikke indsamlet)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
thiobarbitursyrereaktive stoffer (TBAR'er), glutathiondisulfid (GSSG): reduceret glutathion (GSH)-forhold; amplex red assay af hydrogenperoxid (H2O2) produktion,
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Modregulerende hormoner
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
Planlagt glukagon og kortisol som markører for modregulering, men ikke gjort på grund af økonomiske begrænsninger
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
24. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
24. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. december 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 11-0649
  • 6181 (Anden identifikator: CTRC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger