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Effetti di Acipimox sull'azione dell'insulina, sulla funzione vascolare e sulla funzione muscolare nel diabete di tipo 1 (AcT1)

21 dicembre 2021 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Ruolo della lipotossicità nella resistenza all'insulina, nella disfunzione vascolare e mitocondriale nel diabete di tipo 1

La resistenza all'insulina (IR) è un importante contributo all'aumento del rischio di malattie cardiovascolari nel diabete di tipo 1 (T1D). L'aumento degli acidi grassi non esterificati è un contributo significativo all'IR nel T1D e può essere un obiettivo di intervento. L'ipotesi dello studio è che l'abbassamento degli acidi grassi isolati con acipimox migliorerà l'azione dell'insulina e la funzione dei vasi sanguigni e avrà il vantaggio di ridurre la generazione di ossidanti mitocondriali e migliorare la funzione mitocondriale nel T1D. Mirare all'IR attraverso la riduzione degli acidi grassi è un nuovo approccio al trattamento del T1D che può migliorare significativamente l'attuale gestione del TID e del rischio di malattie cardiovascolari (CVD) in questa popolazione ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
28

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 59 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne, con e senza diabete di tipo 1 di età compresa tra 25 e 59 anni,
  2. HbA1c 6,0-9,5 (solo T1D),

  3. Soggetti disposti ad impegnarsi per:

    • 14 giorni di dieta prescritta,
    • due ricoveri di 44 ore e
    • due biopsie muscolari.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi condizione di comorbilità associata a infiammazione, insulino-resistenza o dislipidemia,
  2. Uso del tabacco,
  3. Gravidanza,
  4. Uso di steroidi,
  5. Attività fisica programmata >3 giorni a settimana,
  6. Angina o qualsiasi altra malattia cardiovascolare o polmonare,
  7. Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma,
  8. Pressione arteriosa sistolica >190 a riposo o >250 con esercizio, o
  9. Pressione diastolica >95 a riposo, o >105 con esercizio,
  10. Proteinuria (proteine ​​urinarie >200 mg/dl), o
  11. Creatinina > 2 mg/dl, suggestiva di malattia renale grave,
  12. retinopatia proliferativa grave,
  13. trattamento con niacina,
  14. Storia di ulcere peptiche,
  15. Storia di angioedema ereditario, e
  16. Deficit di C1 esterasi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore placebo: Placebo
Farmaco: Placebo
Droga: Placebo
I soggetti assumeranno il placebo per via orale quattro volte al giorno per un totale di sette giorni più una dose la mattina del giorno della visita finale dello studio
Sperimentale: Acipimox
Droga: acipimox
Droga: Acipimox
I soggetti assumeranno acipimox 250 mg per via orale quattro volte al giorno per un totale di sette giorni più una dose la mattina del giorno della visita finale dello studio.
Altri nomi:
  • Olbetam

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità all'insulina: valore M dallo studio del morsetto dell'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: giorno 8 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione

Valutare l'impatto dell'abbassamento degli acidi grassi non esterificati (NEFA) sulla sensibilità all'insulina nel T1D rispetto al non-DM. La velocità di infusione del glucosio è riportata normalizzata rispetto al peso corporeo magro in kg e alla concentrazione finale di insulina.

L'unità di misura riflette la velocità con cui il glucosio deve essere infuso per mantenere un normale livello di zucchero nel sangue nell'impostazione di un dato livello di insulina sierica da un'infusione di insulina. Pertanto, un numero più alto significa che era necessario più glucosio e indica una maggiore sensibilità all'insulina.
giorno 8 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Livelli medi di acidi grassi su 24 ore
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Valuta se il livello di acidi grassi è costantemente abbassato da acipimox. Media dei livelli di acidi grassi misurati 22 volte nell'arco di 24 ore (ogni ora tranne le 01:00 e le 03:00).
dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Percentuale di dilatazione dell'arteria brachiale mediata dal flusso
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Determinare gli effetti della riduzione dei NEFA e della sensibilizzazione all'insulina sulla funzione endoteliale. Misura la variazione percentuale del diametro dell'arteria brachiale con iperemia dopo l'occlusione.
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Stato 3 Consumo di ossigeno mitocondriale
Lasso di tempo: biopsia muscolare il giorno 7 di ogni periodo di intervento settimanale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Misura la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico e gli effetti di acipimox su di esso, substrati di carboidrati e lipidi. Lo stato 3 è un flusso di ossigeno accoppiato completamente attivo che utilizza PMG o PMGS (piruvato, malato, glutammato, +/- succinato) o OCMS (ottanil carnitina, malato, +/- succinato) come substrati. FCCP viene aggiunto come disaccoppiatore per misurare il massimo flusso di O2 possibile. Valori più alti riflettono una migliore funzione mitocondriale.
biopsia muscolare il giorno 7 di ogni periodo di intervento settimanale; max 16 settimane dopo l'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stress ossidativo e marcatori infiammatori: interleuchina 6 (IL6)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Interleuchina 6 (IL6)
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Stress ossidativo e marcatori infiammatori: TNFalfa
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
TNFalfa
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Stress ossidativo e marcatori infiammatori: proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Stress ossidativo e marcatori infiammatori: adiponectina
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
adiponectina
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Stress ossidativo e marcatori infiammatori: inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1)
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Variabilità del battito cardiaco
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Misura della funzione autonomica; rapporto tra la frequenza cardiaca più veloce e quella più lenta durante la manovra di Valsalva.
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Rigidità arteriosa (PWV)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Velocità dell'onda del polso mediante Sphygmacor come misura della rigidità aortica in m/sec. Valori più alti riflettono una vascolarizzazione più rigida.
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Rigidità arteriosa (IA)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione

L'indice di aumento di Sphygmacor è una misura della rigidità arteriosa aortica. AI@75 è il rapporto tra pressione aumentata/pressione del polso adattata a una frequenza cardiaca di 75.

Valori più alti indicano vasi più rigidi
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Marcatori metabolici: misure di monitoraggio continuo del glucosio
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Misurazioni continue del monitoraggio del glucosio per 3 giorni prima del clamp. Raccolti solo per i partecipanti con diabete T1.
dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Marcatori metabolici: livelli medi di trigliceridi e glucosio nelle 24 ore
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
glicemia e trigliceridi medi per le 24 ore prima del 2° pernottamento da 22 misurazioni orarie nelle 24 ore (eccetto 0100 e 0300).
dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Marcatori metabolici: Insulina
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
insulina media per le 24 ore prima del 2° pernottamento da 22 misurazioni orarie nelle 24 ore (eccetto 0100 e 0300).
dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Marcatori metabolici: glicerolo
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
glicerolo medio per le 24 ore prima del 2° pernottamento da 22 misurazioni orarie nelle 24 ore (eccetto 0100 e 0300).
dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Marcatori vascolari
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
endotelina 1 misurata come marcatore di danno vascolare
dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Altre misure mitocondriali: contenuto di mito e complessi della catena di trasporto degli elettroni
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Contenuto di mito e complessi della catena di trasporto degli elettroni mediante analisi western blot.
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Stress ossidativo e marcatori infiammatori: esplorativo (non raccolto)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBAR), glutatione disolfuro (GSSG): rapporto ridotto di glutatione (GSH); test amplex red della produzione di perossido di idrogeno (H2O2),
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Ormoni controregolatori
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
Glucagone e cortisolo pianificati come marcatori di controregolazione, ma non fatti a causa di limitazioni finanziarie
dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Colorado, Denver

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
24 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
24 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
13 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
22 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
21 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 dicembre 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 11-0649
  • 6181 (Altro identificatore: CTRC)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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