Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med RNActive®-afledt prostatakræftvaccine i metastatisk kastrat-refraktær prostatacancer

15. februar 2017 opdateret af: CureVac

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase I/II-forsøg med RNActive®-afledt cancervaccine (CV9104) hos asymptomatiske eller minimalt symptomatiske patienter med metastatisk kastratrefraktær prostatacancer

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om den nye RNActive®-afledte prostatacancervaccine CV9104 forlænger overlevelse hos patienter med asymptomatisk eller minimalt symptomatisk metastatisk prostatacancer, der er kastratresistent.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Studiet er det første kliniske studie med den nye prostatacancervaccine CV9104. Denne vaccine er sammensat af 6RNActive®-baserede forbindelser, der hver koder for et antigen, der er overudtrykt i prostatacancer sammenlignet med sundt væv. RNActive®-baserede vacciner er en ny klasse af vacciner baseret på messenger-RNA.

Studiet er et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret fase I/II-forsøg hos mænd med asymptomatisk - minimalt symptomatisk metastatisk kastrat-refraktær prostatacancer.

Fase 1-delen (sikkerhedsindledning) af forsøget har det primære formål at vurdere sikkerheden af ​​CV9104 og at bestemme dosis for den randomiserede fase II-del.

Det primære formål med fase II-delen er at sammenligne den samlede overlevelse hos patienter behandlet med CV9104 sammenlignet med patienter behandlet med placebo.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
197

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW32QC
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital Department of Oncology
      • Wirral, Merseyside, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • York, Det Forenede Kongerige, Y03 8HE
        • York Hospital
  • Frankrig
      • Villejuif cedex, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-002
        • Medica Pro Familia Krakow
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • Centrum Urologiczne sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSWiA, Klinika Onkologii I Hematologii
      • Warsaw, Polen, 02-616
        • Szpital Sw. Elżbiety - Mokotowskie Centrum Medyczne
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Instytut M. Curie-Skłodowskiej Centrum Onkologii
      • Warsaw, Polen, 04-125
        • NZOZ Magodent, Centrum Medyczne Ostrobramska, Oncologii Klinicznej i Chemíoterapii
      • Wroclaw, Polen, 50-421
        • Profesorskie Centrum Medyczne OPTIMUM Wrocław
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Szpital Uniwersytecki, Katedra i Klinika Urologii i Onkologii Urologicznej
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel Medizinische Onkologie
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubünden Department Innere Medizin Hämatologie und Onkologie
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • CHUV Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen Department Innere Medizin Hämatologie Medizinische Onkologie
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital de Madrid Norte Sanchinarro Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clínico Virgen de la Victoria Campus Universitario de Teatinos s/n
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clínica Universitaria de Navarra Departamento de Oncología
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15703
        • Complejo Hospitalario Universitario Santiago Departamento de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología Unidad de Investigación Clínica
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • "Sahlgrenska Universitetssjukhuset Urologmottagningen
      • Malmö, Sverige, 20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö Urologmottagningen
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna Urologiska kliniken
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska sjukhuset Urologmottagningen
      • Örebro, Sverige, 70185
        • Universitetssjukhuset Örebro Urologmottagningen
  • Tjekkiet
      • Chomutov, Tjekkiet, 430 12
        • Krajská zdravotní, a.s. - Nemocnice Chomutov, o.z.Onkologické oddělení
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultní nemocnice Olomouc, Urologická klinika
      • Pardubice, Tjekkiet, 532 03
        • Multiscan, a.s, Oddělení klinické a radiační onkologie
      • Praha, Tjekkiet, 140 59
        • Thomayerova nemocnice, Urologické oddělení
      • Usti nad Labem, Tjekkiet, 401 13
        • Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice Ústí nad Labem
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, D-52074
        • Universitätsklinikum Aachen Klinik für Urologie
      • Berlin, Tyskland, D-10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban Klinik für Urologie
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Medizinisches Zentrum Friedensplatz
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • Universitätsklinikum Dresden Klinik und Poliklinik für Urologie
      • Freiburg, Tyskland, D-79106
        • Chirurgische Universitätsklinik Freiburg Klinik für Urologie
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Urologikum Hamburg
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Medizinische Onkologie
      • Leipzig, Tyskland, 04105
        • Urologie am Nordplatz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • UMM Universitätsmedizin Mannheim
      • Marklleeberg, Tyskland, 04416
        • Praxis Dr.schulze
      • Munich, Tyskland, D-81675
        • Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München Klinikum Rechts der Isar
      • Münster, Tyskland, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster Klinik und Poliklinik für Urologie
      • Nürtingen, Tyskland, D-72622
        • Studienpraxis für Urologie
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum Urologie und Kinderurologie
      • Planegg, Tyskland, 82152
        • Urologische Klinik Dr. Castingius München
      • Tübingen, Tyskland, D-72076
        • Universitätsklinik für Urologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mand, alder ≥18 år

  2. Histologisk bekræftet, kastrat refraktært metastatisk adenokarcinom i prostata med progressiv sygdom efter kirurgisk kastration eller under androgenundertrykkelsesterapi, herunder en GNRH-agonist eller -antagonist og efter mindst 1 yderligere antihormonel manipulation; og serumtestosteronniveau på < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L

    Progression vil også blive bekræftet

    • radiologisk eller
    • med 2 på hinanden følgende stigninger af PSA, målt med mindst 1 uges mellemrum, hvilket resulterer i en stigning på mindst 50 % i forhold til nadir og en PSA > 2 ng/ml.
    • Et antiandrogenabstinensrespons skal være udelukket efter seponering af antiandrogenbehandling i mindst 6 uger.
  3. Metastatisk sygdom bekræftet ved billeddiagnostik
  4. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Tidligere immunterapi for PCA (f.eks. sipuleucel-T [Provenge®], eksperimentelle cancervacciner eller ipilimumab [Yervoy®]).
  2. Behandling med eventuelle forsøgsmidler mod kræft inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
  3. Systemisk behandling med immunsuppressive midler
  4. Aktiv hudsygdom (atopisk eksem, psoriasis) i områderne til vaccineinjektion (overarme eller lår), der forhindrer administration af i.d. injektioner i områder med sund hud.
  5. Anamnese med eller aktuelle autoimmune lidelser
  6. Primær eller sekundær immundefekt.
  7. Seropositiv for human immundefektvirus, hepatitis B-virus (undtagen efter hepatitis B-vaccination) eller hepatitis C-virusinfektion.
  8. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association 3 eller 4), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, signifikant hjertearytmi, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, alt inden for 6 måneder før indskrivning eller svær hypertension i henhold til WHO-kriterier eller ukontrolleret hypertension på tidspunktet for indskrivning (systolisk blodtryk ≥ 180 mm Hg)´
  9. Tidligere kemoterapi for metastatisk PCA.
  10. Tidligere anti-hormonel behandling med abirateron eller enhver anden anti-hormonel undersøgelsesbehandling.
  11. Kræftrelateret smerte, der kræver opioidnarkotika inden for 28 dage før indskrivning eller en gennemsnitlig smertescore på > 3 på en visuel analog skala.
  12. Tilstedeværelse af viscerale metastaser.
  13. Anamnese med andre maligne sygdomme end PCA i løbet af de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: CV9104
CV9104 intradermal injektion
Biologisk: CV9104
Intradermal injektion af CV9104
Placebo komparator: Placebo
Placebo intradermal injektion
Biologisk: Placebo
Intradermal injektion af placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I (sikkerhedsindledning): Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 4 uger af behandlingen (efter administration af 3 vaccinationer og efter en 1 uges observationsperiode
Tidsramme: Op til 4 uger

Sikkerhedsleder i portion:

Patienterne vil modtage CV9104 i en startdosis på 1920 µg i uge 1, 2 og 3. Sikkerhedsindledende patienter vil blive observeret for DLT'er indtil 1 uge efter Vaccination 3 (uge 4). Hvis der ikke vil blive observeret DLT'er, vil vaccinationer fortsætte i uge 5, 7, 9, 12, 15, 18 og 24, derefter hver 6. uge i op til 12 måneder efter den første vaccination og derefter hver 3. måned derefter indtil et af kriterierne for studiebehandlingsophør er opfyldt
Op til 4 uger
Fase II (Randomiseret Portion): Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering - op til 3,5-4 år.
Tidsramme: Samlet overlevelse vil blive vurderet i løbet af undersøgelsens levetid
Samlet overlevelse vil blive vurderet i løbet af undersøgelsens levetid

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse fra randomiseringsdato
Tidsramme: Hver 3. måned i op til 2 år
Hver 3. måned i op til 2 år
Progressionsfri overlevelse fra start af første efterfølgende systemisk terapi
Tidsramme: Hver 6. måned indtil 2 år
Hver 6. måned indtil 2 år
Procentvis ændring til maksimal og til minimal PSA fra baseline og før start af første efterfølgende systemisk cancerterapi og fra start af første systemisk behandling til afslutning af første efterfølgende systemisk behandling
Tidsramme: Hver 3. måned op til 2 år
Hver 3. måned op til 2 år
Cellulær og humoral immunresponsrate mod de 6 antigener kodet af CV9104
Tidsramme: Immunrespons vil blive vurderet ved baseline, i uge 6 og uge 24 efter start af vaccination
Immunrespons vil blive vurderet ved baseline, i uge 6 og uge 24 efter start af vaccination
Tid til symptomprogression baseret på FACT P-score og subscores
Tidsramme: Vurderinger ved baseline, uge ​​5, 9, 18, 24 og hver 3. måned i op til 2 år
Vurderinger ved baseline, uge ​​5, 9, 18, 24 og hver 3. måned i op til 2 år
Absolut ændring og areal under kurven fra baseline EQ-5D score og smerte sub-score
Tidsramme: Vurderinger ved baseline, uge ​​5, 9, 18, 24 og derefter hver 3. måned i op til 2 år
Vurderinger ved baseline, uge ​​5, 9, 18, 24 og derefter hver 3. måned i op til 2 år
Progressionsfri overlevelse fra randomisering til anden progression ved første efterfølgende behandling
Tidsramme: Hver 3. og 6. måned op til 2 år
Hver 3. og 6. måned op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
CureVac

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Arnulf Stenzl, Prof. Dr., University Hospital of Tübingen; Dept. of Urology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. marts 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. februar 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CV-9104-004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger