Forsøg med RNActive®-afledt prostatakræftvaccine i metastatisk kastrat-refraktær prostatacancer
15. februar 2017 opdateret af: CureVac
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase I/II-forsøg med RNActive®-afledt cancervaccine (CV9104) hos asymptomatiske eller minimalt symptomatiske patienter med metastatisk kastratrefraktær prostatacancer
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om den nye RNActive®-afledte prostatacancervaccine CV9104 forlænger overlevelse hos patienter med asymptomatisk eller minimalt symptomatisk metastatisk prostatacancer, der er kastratresistent.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er det første kliniske studie med den nye prostatacancervaccine CV9104. Denne vaccine er sammensat af 6RNActive®-baserede forbindelser, der hver koder for et antigen, der er overudtrykt i prostatacancer sammenlignet med sundt væv. RNActive®-baserede vacciner er en ny klasse af vacciner baseret på messenger-RNA.
Studiet er et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret fase I/II-forsøg hos mænd med asymptomatisk - minimalt symptomatisk metastatisk kastrat-refraktær prostatacancer.
Fase 1-delen (sikkerhedsindledning) af forsøget har det primære formål at vurdere sikkerheden af CV9104 og at bestemme dosis for den randomiserede fase II-del.
Det primære formål med fase II-delen er at sammenligne den samlede overlevelse hos patienter behandlet med CV9104 sammenlignet med patienter behandlet med placebo.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
197
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW32QC
- Royal Free Hospital
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital Department of Oncology
-
Wirral, Merseyside, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre
-
York, Det Forenede Kongerige, Y03 8HE
- York Hospital
-
-
-
-
-
Villejuif cedex, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-002
- Medica Pro Familia Krakow
-
Mysłowice, Polen, 41-400
- Centrum Urologiczne sp. z o.o.
-
Warsaw, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA, Klinika Onkologii I Hematologii
-
Warsaw, Polen, 02-616
- Szpital Sw. Elżbiety - Mokotowskie Centrum Medyczne
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Instytut M. Curie-Skłodowskiej Centrum Onkologii
-
Warsaw, Polen, 04-125
- NZOZ Magodent, Centrum Medyczne Ostrobramska, Oncologii Klinicznej i Chemíoterapii
-
Wroclaw, Polen, 50-421
- Profesorskie Centrum Medyczne OPTIMUM Wrocław
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Szpital Uniwersytecki, Katedra i Klinika Urologii i Onkologii Urologicznej
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Universitätsspital Basel Medizinische Onkologie
-
Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubünden Department Innere Medizin Hämatologie und Onkologie
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- CHUV Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen Department Innere Medizin Hämatologie Medizinische Onkologie
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital de Madrid Norte Sanchinarro Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Clínico Virgen de la Victoria Campus Universitario de Teatinos s/n
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clínica Universitaria de Navarra Departamento de Oncología
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15703
- Complejo Hospitalario Universitario Santiago Departamento de Oncología
-
Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología Unidad de Investigación Clínica
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- "Sahlgrenska Universitetssjukhuset Urologmottagningen
-
Malmö, Sverige, 20502
- Skånes Universitetssjukhus Malmö Urologmottagningen
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna Urologiska kliniken
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Akademiska sjukhuset Urologmottagningen
-
Örebro, Sverige, 70185
- Universitetssjukhuset Örebro Urologmottagningen
-
-
-
-
-
Chomutov, Tjekkiet, 430 12
- Krajská zdravotní, a.s. - Nemocnice Chomutov, o.z.Onkologické oddělení
-
Olomouc, Tjekkiet, 779 00
- Fakultní nemocnice Olomouc, Urologická klinika
-
Pardubice, Tjekkiet, 532 03
- Multiscan, a.s, Oddělení klinické a radiační onkologie
-
Praha, Tjekkiet, 140 59
- Thomayerova nemocnice, Urologické oddělení
-
Usti nad Labem, Tjekkiet, 401 13
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice Ústí nad Labem
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, D-52074
- Universitätsklinikum Aachen Klinik für Urologie
-
Berlin, Tyskland, D-10967
- Vivantes Klinikum Am Urban Klinik für Urologie
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Medizinisches Zentrum Friedensplatz
-
Dresden, Tyskland, D-01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik und Poliklinik für Urologie
-
Freiburg, Tyskland, D-79106
- Chirurgische Universitätsklinik Freiburg Klinik für Urologie
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Urologikum Hamburg
-
Heidelberg, Tyskland, D-69120
- Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Medizinische Onkologie
-
Leipzig, Tyskland, 04105
- Urologie am Nordplatz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- UMM Universitätsmedizin Mannheim
-
Marklleeberg, Tyskland, 04416
- Praxis Dr.schulze
-
Munich, Tyskland, D-81675
- Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München Klinikum Rechts der Isar
-
Münster, Tyskland, D-48149
- Universitätsklinikum Münster Klinik und Poliklinik für Urologie
-
Nürtingen, Tyskland, D-72622
- Studienpraxis für Urologie
-
Offenburg, Tyskland, 77654
- Ortenau Klinikum Urologie und Kinderurologie
-
Planegg, Tyskland, 82152
- Urologische Klinik Dr. Castingius München
-
Tübingen, Tyskland, D-72076
- Universitätsklinik für Urologie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mand, alder ≥18 år
Histologisk bekræftet, kastrat refraktært metastatisk adenokarcinom i prostata med progressiv sygdom efter kirurgisk kastration eller under androgenundertrykkelsesterapi, herunder en GNRH-agonist eller -antagonist og efter mindst 1 yderligere antihormonel manipulation; og serumtestosteronniveau på < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L
Progression vil også blive bekræftet
- radiologisk eller
- med 2 på hinanden følgende stigninger af PSA, målt med mindst 1 uges mellemrum, hvilket resulterer i en stigning på mindst 50 % i forhold til nadir og en PSA > 2 ng/ml.
- Et antiandrogenabstinensrespons skal være udelukket efter seponering af antiandrogenbehandling i mindst 6 uger.
- Metastatisk sygdom bekræftet ved billeddiagnostik
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
Nøgleekskluderingskriterier:
- Tidligere immunterapi for PCA (f.eks. sipuleucel-T [Provenge®], eksperimentelle cancervacciner eller ipilimumab [Yervoy®]).
- Behandling med eventuelle forsøgsmidler mod kræft inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
- Systemisk behandling med immunsuppressive midler
- Aktiv hudsygdom (atopisk eksem, psoriasis) i områderne til vaccineinjektion (overarme eller lår), der forhindrer administration af i.d. injektioner i områder med sund hud.
- Anamnese med eller aktuelle autoimmune lidelser
- Primær eller sekundær immundefekt.
- Seropositiv for human immundefektvirus, hepatitis B-virus (undtagen efter hepatitis B-vaccination) eller hepatitis C-virusinfektion.
- Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association 3 eller 4), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, signifikant hjertearytmi, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, alt inden for 6 måneder før indskrivning eller svær hypertension i henhold til WHO-kriterier eller ukontrolleret hypertension på tidspunktet for indskrivning (systolisk blodtryk ≥ 180 mm Hg)´
- Tidligere kemoterapi for metastatisk PCA.
- Tidligere anti-hormonel behandling med abirateron eller enhver anden anti-hormonel undersøgelsesbehandling.
- Kræftrelateret smerte, der kræver opioidnarkotika inden for 28 dage før indskrivning eller en gennemsnitlig smertescore på > 3 på en visuel analog skala.
- Tilstedeværelse af viscerale metastaser.
- Anamnese med andre maligne sygdomme end PCA i løbet af de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CV9104
CV9104 intradermal injektion
|
Intradermal injektion af CV9104
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo intradermal injektion
|
Intradermal injektion af placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I (sikkerhedsindledning): Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 4 uger af behandlingen (efter administration af 3 vaccinationer og efter en 1 uges observationsperiode
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Sikkerhedsleder i portion: Patienterne vil modtage CV9104 i en startdosis på 1920 µg i uge 1, 2 og 3. Sikkerhedsindledende patienter vil blive observeret for DLT'er indtil 1 uge efter Vaccination 3 (uge 4). Hvis der ikke vil blive observeret DLT'er, vil vaccinationer fortsætte i uge 5, 7, 9, 12, 15, 18 og 24, derefter hver 6. uge i op til 12 måneder efter den første vaccination og derefter hver 3. måned derefter indtil et af kriterierne for studiebehandlingsophør er opfyldt |
Op til 4 uger
|
|
Fase II (Randomiseret Portion): Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering - op til 3,5-4 år.
Tidsramme: Samlet overlevelse vil blive vurderet i løbet af undersøgelsens levetid
|
Samlet overlevelse vil blive vurderet i løbet af undersøgelsens levetid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse fra randomiseringsdato
Tidsramme: Hver 3. måned i op til 2 år
|
Hver 3. måned i op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse fra start af første efterfølgende systemisk terapi
Tidsramme: Hver 6. måned indtil 2 år
|
Hver 6. måned indtil 2 år
|
|
Procentvis ændring til maksimal og til minimal PSA fra baseline og før start af første efterfølgende systemisk cancerterapi og fra start af første systemisk behandling til afslutning af første efterfølgende systemisk behandling
Tidsramme: Hver 3. måned op til 2 år
|
Hver 3. måned op til 2 år
|
|
Cellulær og humoral immunresponsrate mod de 6 antigener kodet af CV9104
Tidsramme: Immunrespons vil blive vurderet ved baseline, i uge 6 og uge 24 efter start af vaccination
|
Immunrespons vil blive vurderet ved baseline, i uge 6 og uge 24 efter start af vaccination
|
|
Tid til symptomprogression baseret på FACT P-score og subscores
Tidsramme: Vurderinger ved baseline, uge 5, 9, 18, 24 og hver 3. måned i op til 2 år
|
Vurderinger ved baseline, uge 5, 9, 18, 24 og hver 3. måned i op til 2 år
|
|
Absolut ændring og areal under kurven fra baseline EQ-5D score og smerte sub-score
Tidsramme: Vurderinger ved baseline, uge 5, 9, 18, 24 og derefter hver 3. måned i op til 2 år
|
Vurderinger ved baseline, uge 5, 9, 18, 24 og derefter hver 3. måned i op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse fra randomisering til anden progression ved første efterfølgende behandling
Tidsramme: Hver 3. og 6. måned op til 2 år
|
Hver 3. og 6. måned op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arnulf Stenzl, Prof. Dr., University Hospital of Tübingen; Dept. of Urology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. februar 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. marts 2013
Først opslået (Skøn)
25. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. februar 2017
Sidst verificeret
1. april 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CV-9104-004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .