Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af F373280

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder over 18 år (inklusive)
• Patienter med aktuel episode med vedvarende atrieflimren (AF) mellem 7 dage og 6 måneders varighed, for hvem elektrisk kardioversion er berettiget
• Tidligere historie med første dokumenterede episode af vedvarende AF.
• Tidligere historie med iskæmisk eller ikke-iskæmisk hjertesvigt
• New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II kronisk hjertesvigt ved selektion og ved inklusion

• Systolisk dysfunktion i venstre ventrikel defineret ved selektion og ved inklusion af en reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 30 % og ≤ 45 % eller for patienter med en LVEF > 45 %:

  • en øget venstre ventrikel end-diastolisk størrelse (diameter ≥ 60 mm og/eller > 32 mm/m² og/eller volumen > 97 ml/m²)
  • og/eller en øget venstre ventrikel end-systolisk størrelse (diameter > 45 mm og/eller > 25 mm/m² og/eller volumen > 43 ml/m²)
  • og/eller en reduceret venstre ventrikulær udstrømningskanal hastighedstid integral < 15 cm
• På passende, stabile medicinske behandlinger for hjertesvigt, herunder et diuretikum og/eller angiotensin-konverterende enzym og/eller angiotensin-receptorblokker og/eller mineralocorticoid receptor (MR) antagonister og/eller betablokkere
• Venstre atrieareal ≤ 40 cm² ved udvælgelse og ved inklusion
• Patienter, der behandles eller skal behandles med vitamin K-antagonist

• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder:

  • I alle landene undtagen Italien:
• Brug af en effektiv præventionsmetode (hormonel prævention eller intra-uterin anordning) vurderet af investigator i mindst 2 måneder før valget i undersøgelsen og aftale om at fortsætte med at bruge den under hele undersøgelsens varighed og op til 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Dokumenteret som kirurgisk steriliseret

  • Kun i Italien:
• Absolut afholdenhed fra samleje under hele undersøgelsens varighed og i en måned efter undersøgelsens afslutning eller
• Brug af dobbeltbarriere præventionsmetode (brug af effektiv medicinsk præventionsmetode) fra mindst 2 måneder før studiets start til hele undersøgelsens varighed og i en måned efter undersøgelsens afslutning eller
• Dokumenteret som kirurgisk steriliseret.
• For kvindelig patient i den fødedygtige alder: negativ uringraviditetstest ved inklusion
• For mænd med en fødedygtig partner (kun i Italien):
• Absolut afholdenhed fra samleje under hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller
• Brug af dobbeltbarriere præventionsmetode (brug af kondom til mandlig og effektiv præventionsmetode for partneren) fra hele undersøgelsens varighed til 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Etiske/juridiske overvejelser:

• Efter at have underskrevet sit skriftlige informerede samtykke,
• Tilknyttet et socialsikringssystem eller er begunstiget (hvis relevant i den nationale regulering)

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere historie med første dokumenterede episode af vedvarende AF
• Mere end to vellykkede kardioversioner (elektriske eller farmakologiske) inden for de sidste 6 måneder
• Sekundær atrieflimren på grund af alkohol eller alvorlig hjerteklapsygdom (grad III til IV)
• NYHA klasse III eller IV hjertesvigt ved selektion eller ved inklusion
• Skjoldbruskkirtelsygdom ukontrolleret af behandling: TSH ± T4L ± T3L skal kontrolleres i tilfælde af behandling for skjoldbruskkirtelsygdom
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina eller tilstedeværelse af ustabil iskæmisk koronaropati vurderet ved koronarografi eller hjertestresstest (ekkostress, træningsstresstest, nuklear eller MR-perfusionsevalueringsmetoder) inden for 6 måneder før udvælgelse
• Svær kronisk nyresygdom (kreatinin ≥ 25 mg/L eller estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min) ved valg
• Bradykardi (HR ≤ 50 bpm)
• Hyperkaliæmi eller hypokaliæmi (i henhold til standarder fra lokale laboratorier) ved udvælgelse
• Hjertekirurgi inden for 3 måneder før udvælgelse eller planlagt under undersøgelsens varighed

Kriterier relateret til behandlinger:

• Tidligere ineffektiv farmakologisk eller elektrisk kardioversion
• Samtidig behandling med ranolazin eller ethvert antiarytmisk lægemiddel (inden for 7 dage før udvælgelse), undtagen amiodaron, dronedaron og stabil dosis af digoxin, betablokkere, calciumblokkere
• Samtidig behandling med oral amiodaron eller dronedaron fra selektion
• Samtidig behandling med intravenøs amiodaron fra selektion
• Patient, der har behov for en kardial resynkroniseringsterapi (CRT) eller har gennemgået CRT-implantation inden for de sidste 6 måneder
• Behandling med enhver flerumættet fedtsyre (PUFA) inden for de sidste 3 måneder
• Kosttilskud med ω 3 eller ω 6 efter efterforskerens vurdering
• Efter at have gennemgået enhver form for ablationsterapi for AF
• Patient behandlet med anden oral antikoagulantbehandling end vitamin K-antagonist: nye orale antikoagulantia (dabigatran, rivaroxaban, apixaban) eller behandlet med irreversible antiblodplademidler P2Y12-hæmmere såsom ticlopidin, clopidogrel eller prasugrel

Andre kriterier:

• Efter investigators vurdering er patienten ansvarlig for ikke at overholde protokolinstruktioner og/eller behandling
• Patient, der har deltaget i et klinisk forsøg i de foregående 2 måneder eller har deltaget i et forsøg på tidspunktet for udvælgelsen
• Patient sprogligt eller mentalt ude af stand til at forstå arten, formålene og mulige konsekvenser af forsøget, eller nægter at patienten selv til dets begrænsninger
• Patientfamiliemedlem eller arbejdsmedarbejder (sekretær, sygeplejerske, tekniker, ..) til Investigator
• Patient, der har mistet sin frihed ved administrativ eller juridisk kendelse eller er under værgemål
• Ammende kvindelig patient