Bestemmelse af sikkerheden af ​​L-serin i ALS

Tidligere undersøgelser af Guamian ALS-Parkinsons demenskompleks har identificeret β-methylamino-L-alanin (BMAA), som et potentielt neurotoksin, der er ansvarligt for denne sygdom. BMAA er en ikke-essentiel aminosyre og produceres af en cyanobakterie, som er til stede i alle økosystemer. Efterfølgende har flere grupper identificeret høje koncentrationer af BMAA i hjernevæv hos patienter fra Nordamerika og Europa med adskillige neurodegenerative sygdomme, herunder ALS, Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom. Det er blevet antaget, at kronisk indtagelse af BMAA i kosten fører til forkert inkorporering af aminosyren i hjerneproteiner, hvor den producerer langsom neuronal skade, og nyere beviser har vist, at BMAA er forkert inkorporeret i proteiner i neuronale cellelinjer via seryl. tRNA-syntetase, og derved producerer proteinfejlfoldning og proteinaggregater, hvilket fører til celledød. Det er blevet påvist i pattedyrs neuronale cellekulturer, at eksogent L-serin kunne forhindre BMAA-neurotoksinet i at blive fejlinkorporeret i proteiner og derved forhindre celledød, og at meget høje doser af L-serin kan konkurrere med transporten af ​​en række ikke -essentielle aminosyrer over blod-hjerne-barrieren via y+-transportøren. Disse resultater har fået os til at tro, at høje doser af L-serin muligvis kunne stoppe fejlinkorporeringen af ​​BMAA i hjerneproteiner, hvilket igen ville bremse eller endda aftage progressionen af ​​ALS. Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden af ​​forskellige doser af L-serin givet til ALS-personer ved 0,5 g to gange dagligt (BID), 2,5 g BID, 7,5 g BID eller 15 gram BID i seks måneder.