Sorafenib Plus Doxorubicin hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom med sygdomsprogression på Sorafenib

Inklusionskriterier:

• Diagnose af HCC bekræftet histologisk, med undtagelse af blandet HCC histologi (f. HCC plus cholangiocarcinom) eller fibrolamellær variant.
• Forudgående behandling med sorafenib som enkeltstof eller i kombination, med mindst 200 mg dosis sorafenib én gang hver anden dag, med radiologiske tegn på sygdomsprogression.
• Målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
• Ikke-cirrose eller ikke mere end Child-Pugh A-cirrhose.
• Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Alder ≥ 18 år.
• KPS ≥ 70 %
• Fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation og/eller stråling og ingen inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter kan være blevet behandlet med lokoregionale leverrettede terapier såsom embolisering, kemo-embolisering inklusive lægemiddel-eluerende perler doxorubicin-kemoembolisering (tidligere ikke-lægemiddel-eluerende perler kemoembolisering med doxorubicin er udelukket), stråling, radioaktive mikrosfærer osv., forudsat at de enten har en mållæsion, der ikke har været udsat for lokal terapi og/eller mållæsionen(-erne) inden for området for den lokale terapi har vist en stigning på ≥25 % i størrelsen siden sidste behandling. En sådan behandling skal afsluttes mindst 4 uger før behandlingsstart. Patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling til knoglen, behøver ikke vente 4 uger med at påbegynde protokolbehandling.
• Informeret samtykke skal indhentes før studiestart.
• Total bilirubin ≤3,0 mg/dL og ingen tegn på galdeobstruktion.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/μL.
• Blodplader ≥75.000/μL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet, eller, hvis serumkreatinin >1,5 x den øvre grænse for normalområdet, skal kreatininclearance være ≥ 60 ml/min.
• Personer med aktiv hepatitis B eller C på anti-viremiske forbindelser kan forblive på en sådan behandling, undtagen interferon.
• Patienter med hypertension i anamnesen bør være godt kontrolleret (< 140/90 mmHg) på et regime med antihypertensiv behandling.
• Hjernemetastaser er tilladt, hvis de er velkontrollerede og uden anfald.
• Forudgående palliativ strålebehandling til knoglesteder er tilladt, så længe den er afsluttet for mere end to uger siden.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig hjertesygdom:
• Kongestiv hjertesvigt > Klasse II New York Heart Association (NYHA).
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
• Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
• Alvorlig myokardiedysfunktion, defineret som scintigrafisk (MUGA, myokardiescintigram) eller ekkokardiogram bestemt absolut venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under normal (<50%).
• Deltagelse i samtidige undersøgelser.
• Forudgående lokoregional terapi inklusive lægemiddeleluerende perler doxorubicin-kemoembolisering (tidligere ikke-lægemiddeleluerende perler-kemoembolisering med doxorubicin er udelukket) er tilladt.
• Forudgående eksponering for systemisk intravenøst ​​givet doxorubicin.
• Graviditet eller amning.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom eller psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede efter investigatorens opfattelse ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med den aktuelle HCC-diagnose. Allotransplantater, herunder, men ikke begrænset til, lever- og knoglemarvstransplantationer.
• Blødende esophageal eller gastriske varicer inden for 30 dage før behandlingsstart.

Samtidig behandling med Rifampin eller perikon. Patienter bør seponere disse lægemidler mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.

• Personer, der vides at være HIV-positive.
• Anamnese med blødende diatese.