Sorafenib plus Doxorubicin bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit Krankheitsprogression unter Sorafenib

Einschlusskriterien:

• Die Diagnose eines HCC wurde histologisch bestätigt, mit Ausnahme einer gemischten HCC-Histologie (z. HCC plus Cholangiokarzinom) oder fibrolamelläre Variante.
• Vorherige Behandlung mit Sorafenib als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einer Sorafenib-Dosis von mindestens 200 mg einmal jeden zweiten Tag mit radiologischem Nachweis einer Krankheitsprogression.
• Messbare Krankheit anhand der RECIST 1.1-Kriterien.
• Nicht zirrhotisch oder nicht mehr als eine Zirrhose nach Child-Pugh A.
• Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• KPS ≥ 70 %
• Vollständige Genesung von einer früheren Operation und/oder Bestrahlung und keine innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung.
• Die Patienten wurden möglicherweise mit lokoregionären, auf die Leber gerichteten Therapien wie Embolisation, Chemoembolisation, einschließlich Chemoembolisierung mit Doxorubicin-Medikament-freisetzenden Beads (vorherige Chemoembolisation mit Doxorubicin mit nicht-Medikament-freisetzenden Beads), Bestrahlung, radioaktiven Mikrokügelchen usw. behandelt, sofern dies der Fall ist eine Zielläsion, die keiner lokalen Therapie unterzogen wurde, und/oder die Zielläsion(en) innerhalb des Bereichs der lokalen Therapie hat eine Größenzunahme von ≥25 % seit der letzten Behandlung gezeigt. Diese Therapie muss mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein. Patienten, die eine palliative Strahlentherapie am Knochen erhalten haben, müssen nicht 4 Wochen warten, um mit der Protokolltherapie zu beginnen.
• Die Einwilligung nach Aufklärung muss vor Beginn der Studie eingeholt werden.
• Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL und kein Hinweis auf Gallenobstruktion.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl.
• Blutplättchen ≥75.000/μl.
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs oder, wenn Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs, dann muss die Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min betragen.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C, die antivirämische Verbindungen einnehmen, können diese Behandlung fortsetzen, mit Ausnahme von Interferon.
• Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sollten mit einer antihypertensiven Therapie gut eingestellt sein (< 140/90 mmHg).
• Hirnmetastasen sind erlaubt, wenn sie gut kontrolliert und ohne Anfälle sind.
• Eine vorherige palliative Strahlentherapie an Knochenstellen ist zulässig, sofern sie vor mehr als zwei Wochen abgeschlossen wurde.

Ausschlusskriterien:

• Bedeutende Herzerkrankung:
• Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
• Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern.
• Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert als szintigrafisch (MUGA, myokardiales Szintigramm) oder Echokardiogramm bestimmte absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter dem Normalwert (< 50 %).
• Teilnahme an begleitenden Untersuchungsstudien.
• Eine vorherige lokoregionäre Therapie, einschließlich Chemoembolisierung mit Doxorubicin-Drug-Eluting-Beads (vorherige Doxorubicin-Chemoembolisation mit nicht-Drug-Eluting-Beads ist ausgeschlossen) ist zulässig.
• Vorheriger Kontakt mit systemisch intravenös verabreichtem Doxorubicin.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Meinung des Prüfarztes vorliegt, wird das Patientenergebnis im Rahmen der aktuellen HCC-Diagnose nicht beeinflussen. Allogene Transplantate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leber- und Knochenmarktransplantationen.
• Blutende Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn.

Begleitbehandlung mit Rifampin oder Johanniskraut. Die Patienten sollten diese Medikamente mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung absetzen.

• Personen, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind.
• Geschichte der Blutungsdiathese.