"Re-stimulerede" tumorinfiltrerende lymfocytter og lavdosis interleukin-2-terapi hos patienter med platinresistent højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

Inklusionskriterier (berettigelse til TIL-evaluering):

1. Platinresistent højkvalitets serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
2. Tumor er egnet til høst (dvs. læsion, der skal høstes til TIL-evaluering, har et samlet volumen på ≥1 cm3), eller patienten har tidligere gennemgået tumorhøst under andre REB-godkendte undersøgelser, der involverer klinisk evaluering af TIL'er.
3. Hvis tumorhøst er påkrævet, skal forsøgspersonen være en passende kirurgisk kandidat efter operationskirurgens mening.
4. Patientalder: ≥ 18 år.
5. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
6. Forventet levetid > 5 måneder fra datoen for samtykke til TIL-evaluering.
7. Evne til at forstå og har underskrevet samtykkeformularen til forudgående screening.
8. Patienter er villige til at blive testet for overførbare sygdomme (aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV), human immundefektvirus (HIV), human T-celle lymfotropisk virus (HTLV), Herpes Simplex Virus (HSV), Cytomegalovirus (CMV). ), Syfilis (med West Nile Virus kun testet mellem 1. maj og 30. november)
9. Bekræftelse af, at Translational Immunotherapy Lab er i stand til at behandle prøven
10. Hvis der er en historie med allergi over for penicillin, gentamycin, streptomycin eller anti-svampemidler, skal evnen til at generere TIL'er først bekræftes med cellefremstillingslaboratoriet (dvs. Translational Immunotherapy Laboratory).

Inklusionskriterier (berettigelse til behandling):

1. Forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure har forsøgspersonen underskrevet og dateret den informerede samtykkeerklæring, godkendt af et forskningsetisk råd (REB), efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forsøgspersonen har haft mulighed for at spørge. spørgsmål.
2. Tilbagevendende platinresistent højkvalitets serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer med tegn på sygdomsprogression fra tidligere behandlingslinje.
3. Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
4. Forsøgspersoner bør ikke have hjernemetastaser. Bemærk, at hvis hjernemetastaser er til stede, skal disse læsioner gennemgå en endelig behandling med kirurgi og/eller stråling mindst 30 dage før den første dosis af lymfodepletterende kemoterapi. Hvis læsion(erne) efter PI'en eller dennes udpegede mening ikke længere repræsenterer aktiv sygdom, vil forsøgspersonen blive betragtet som kvalificeret.
5. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
6. Forventet levetid > 3 måneder fra datoen for samtykke til TIL-behandling.
7. Laboratorieanalyser af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) fra forsøgspersonen skal vise, at TIL'erne er egnede til brug i protokolbehandling (udført af Translational Immunotherapy Laboratory, Princess Margaret Cancer Centre)
8. Der er gået mere end 30 dage siden enhver tidligere systemisk behandling på tidspunktet for celleinfusionen. Alle forsøgspersoners toksicitet skal være restitueret til en CTCAE-grad 1 eller derunder; dog vil patienter med resterende CTCAE grad 2 neuropati fra tidligere carboplatin/taxol behandling ikke blive udelukket. Forsøgspersoner kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er genvundet til CTCAE grad 1 eller mindre eller som specificeret i inklusionskriterierne ovenfor.

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Serum-ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med levermetastaser, serum-ALAT ≤ 3 x ULN;
   2. Serum AST ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med levermetastaser, serum AST ≤ 3 x ULN;
   3. Total serumbilirubin ≤ 2xULN (patienter med Gilberts syndrom - direkte serumbilirubin ≤ 2 x ULN);
   4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   5. Blodplader ≥100x109/L;
   6. Hæmoglobin ≥ 90 g/L for kvinder;
   7. Alkalisk phosphatase ≤ 2 x ULN;
   8. Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale;
   9. Serumlipase ≤ 1,5 x ULN;
   10. Serumamylase ≤ 1,5 x ULN
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Acceptabel præventionsfejlrate på mindre end eller lig med 1 %, når det bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, dobbelt barriere, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner. Forsøgspersoner anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de anses for at være postmenopausale eller kirurgisk steriliserede (f. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi. Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener, ovarieundertrykkelse eller enhver anden reversibel årsag.

Ekskluderingskriterier:

1. Individer med igangværende eller tidligere brug systemisk steroidbehandling inden for 4 uger før TILs-infusionen vil blive udelukket. Brug af topiske, intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser er tilladt. Oral steroidbrug som præmedicinering for at forhindre allergiske reaktioner på radiologisk kontrast er tilladt.
2. Forsøgspersoner kan ikke være HIV-positive.
3. Forsøgspersoner kan ikke have aktiv hepatitis B eller hepatitis C, syfilis eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
4. Antallet af tidligere kemoterapilinjer er ikke begrænset. Men hvis forsøgspersonen har haft ≥3 linjer med tidligere kemoterapi for platin-refraktær eller platin-resistent sygdom, kræves dokumentation for et svar på en af ​​disse linjer. Respons kan defineres af RECIST 1.1 eller CA125 som defineret af de modificerede GCIG-kriterier (se afsnit 11).
5. Forsøgspersonen må ikke have nogen aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, ukontrollerede psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der kan påvirke overholdelse af forsøget.
6. Forsøgspersonen må ikke have nogen aktive underliggende hjertesygdomme defineret ved positiv stresstest, LVEF<40 % eller igangværende livstruende arytmier (dvs. for patienter ældre end 60 år eller på anden måde klinisk indiceret).
7. Forsøgspersoner, der har en længere historie med cigaretrygning eller symptomer på respiratorisk dysfunktion, vil blive udelukket, hvis de har en unormal lungefunktionstest, som påvist ved en forudsagt FEV1 < 60 %.