Linfociti infiltranti il ​​tumore "ri-stimolati" e terapia con interleuchina-2 a basso dosaggio in pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente al platino, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criteri di inclusione (idoneità alla valutazione TIL):

1. Cancro sieroso dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario resistente al platino.
2. Il tumore è idoneo per il prelievo (ovvero, la lesione da prelevare per la valutazione TIL ha un volume totale di ≥1 cm3) o il paziente è stato precedentemente sottoposto a prelievo del tumore nell'ambito di altri studi approvati dal REB che prevedono la valutazione clinica dei TIL.
3. Se è necessaria la raccolta del tumore, il soggetto deve essere un candidato chirurgico idoneo secondo l'opinione del chirurgo operante.
4. Età del paziente: ≥ 18 anni.
5. Performance status clinico di ECOG 0 o 1.
6. Aspettativa di vita > 5 mesi dalla data del consenso per la valutazione TIL.
7. Capacità di comprendere e ha firmato il modulo di consenso pre-screening.
8. I pazienti sono disposti a sottoporsi a test per malattie trasmissibili (epatite attiva B (HBV) o epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus linfotropico a cellule T umano (HTLV), virus dell'herpes simplex (HSV), citomegalovirus (CMV) ), Sifilide (con West Nile Virus testato solo tra il 1 maggio e il 30 novembre)
9. Conferma che il laboratorio di immunoterapia traslazionale è in grado di elaborare il campione
10. Se c'è una storia di allergia alla penicillina, alla gentamicina, alla streptomicina o agli antimicotici, la capacità di generare TIL deve essere prima confermata con il laboratorio di produzione cellulare (ad es. Laboratorio di immunoterapia traslazionale).

Criteri di inclusione (ammissibilità al trattamento):

1. Prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio, il soggetto ha firmato e datato il modulo di consenso informato, approvato da un Research Ethics Board (REB), dopo che la natura dello studio è stata spiegata e il soggetto ha avuto l'opportunità di chiedere domande.
2. Cancro sieroso dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario ricorrente resistente al platino, con evidenza di progressione della malattia dalla precedente linea di trattamento.
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
4. I soggetti non dovrebbero avere metastasi cerebrali. Nota se sono presenti metastasi cerebrali, queste lesioni devono essere sottoposte a trattamento definitivo con chirurgia e/o radioterapia almeno 30 giorni prima della prima dose di chemioterapia linfodepletiva. Se, a giudizio del PI o del suo designato, la/e lesione/i non rappresenta più una malattia attiva, il soggetto sarà considerato idoneo.
5. Performance status clinico di ECOG 0 o 1.
6. Aspettativa di vita > 3 mesi dalla data del consenso per il trattamento TIL.
7. Le analisi di laboratorio dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) del soggetto devono dimostrare che i TIL sono adatti per l'uso nel protocollo di trattamento (eseguito dal Translational Immunotherapy Laboratory, Princess Margaret Cancer Center)
8. Sono trascorsi più di 30 giorni da qualsiasi precedente terapia sistemica al momento dell'infusione cellulare. Le tossicità di tutti i soggetti devono essere tornate a un grado CTCAE 1 o inferiore; tuttavia, non saranno esclusi i pazienti con neuropatia residua di grado 2 CTCAE da precedente trattamento con carboplatino/taxolo. I soggetti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado CTCAE 1 o inferiore o come specificato nei criteri di inclusione sopra elencati.

9. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   1. ALT sierica ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (per i pazienti con metastasi epatiche, ALT sierica ≤ 3 x ULN;
   2. AST sierico ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (per i pazienti con metastasi epatiche, AST sierico ≤ 3 x ULN;
   3. Bilirubina sierica totale ≤ 2xULN (pazienti con sindrome di Gilbert - bilirubina sierica diretta ≤ 2 x ULN);
   4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   5. Piastrine ≥100x109/L;
   6. Emoglobina ≥ 90 g/L per le femmine;
   7. Fosfatasi alcalina ≤ 2 x ULN;
   8. Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina sierica ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale;
   9. Lipasi sierica ≤ 1,5 x ULN;
   10. Amilasi sierica ≤ 1,5 x ULN
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Tasso accettabile di fallimento del controllo delle nascite inferiore o uguale all'1% se usato in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, doppia barriera, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato. I soggetti sono considerati non potenzialmente fertili se sono considerati in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale. Le donne che sono state amenorreiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, soppressione ovarica o qualsiasi altro motivo reversibile.

Criteri di esclusione:

1. Saranno esclusi i soggetti con terapia steroidea sistemica in corso o precedente nelle 4 settimane precedenti l'infusione di TIL. È consentito l'uso di corticosteroidi topici, intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche. È consentito l'uso orale di steroidi come premedicazione per prevenire reazioni allergiche al mezzo di contrasto radiologico.
2. I soggetti non possono essere sieropositivi.
3. I soggetti non possono avere l'epatite B attiva o l'epatite C, la sifilide o il virus linfotropico a cellule T umane (HTLV).
4. Il numero di precedenti linee di chemioterapia non è limitato. Tuttavia, se il soggetto ha avuto ≥3 linee di chemioterapia precedente per malattia refrattaria al platino o resistente al platino, è richiesta la documentazione di una risposta a una di queste linee. La risposta può essere definita da RECIST 1.1 o CA125 come definito dai criteri GCIG modificati (vedere la sezione 11).
5. Il soggetto non può avere alcuna infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, disturbi psichiatrici non controllati o altre condizioni che possono influire sull'adesione alla sperimentazione.
6. Il soggetto non deve avere malattie cardiache sottostanti attive definite da stress test positivo, LVEF <40% o aritmie in corso pericolose per la vita (cioè, per pazienti di età superiore a 60 anni o altrimenti clinicamente indicato).
7. I soggetti che hanno una storia prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria saranno esclusi se hanno un test di funzionalità polmonare anormale come evidenziato da un FEV1 <60% del previsto.