HBV-HIV Coinfection Research Network

Siden introduktionen af ​​højaktiv antiretroviral terapi (ART) i 1996, har der været en dramatisk reduktion i sygelighed og dødelighed blandt dem, der lever med HIV. Kronisk leversygdom på grund af samtidig infektion med hepatitis B (HBV) eller C (HCV) virus har imidlertid vist sig som den næstførende årsag til dødelighed blandt HIV-smittede personer. Den naturlige historie af HBV-infektion er ændret hos dem med HIV. Nuværende retningslinjer anbefaler, at de fleste co-inficerede patienter behandles for både HIV- og HBV-infektion ved hjælp af kombinationer af ART, der inkluderer tenofovir (TDF). På trods af udbredt adoption i USA forbliver effekten af ​​dette regime på langsigtede resultater af HBV-sygdom, såsom histologisk sværhedsgrad, progression og risiko for fremkomst af resistente HBV-varianter, og de langsigtede risici ved TDF-terapi ubesvaret. Yderligere undersøgelser er påkrævet for at løse følgende vigtige spørgsmål: (1) hvor stor er andelen af ​​HIV-konficerede patienter, som har ufuldstændig viral suppression på TDF?; (2) er ufuldstændig undertrykkelse af HBV acceptabel hos HIV co-inficerede personer, og hvis ja, hvilken tærskel HBV DNA-niveau udgør et tilstrækkeligt klinisk mål? (3) i lyset af den manglende accept af leverbiopsi blandt HIV-praktiserende læger, kan ikke-invasive markører nøjagtigt vurdere HBV-sygdomsaktivitet og virkningen af ​​ART på sygdomsprogression?; (4) Hvad er de langsigtede risici ved TDF-baseret terapi for HBV ved HIV co-infektion? Kort sagt, hvad er risiciene og fordelene ved TDF-baseret behandling for CHB hos patienter med HIV co-infektion? NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) er den første større indsats for at belyse naturhistorien og behandlingsresultaterne for personer med kronisk HBV i USA. HBRN vil ikke behandle det kritiske problem med HBV-leversygdomsprogression hos HIV-inficerede personer, fordi patienter med HIV-saminfektion vil blive udelukket. Det nuværende forslag, en godkendt supplerende undersøgelse af HBRN, giver en unik mulighed for at udfylde store huller i HBV-HIV-viden og sammenligne HBV-HIV-inficerede personer med dem med HBV-monoinfektion, der deltager i HBRN. Intet andet finansieret forskningsnetværk i Nordamerika har ekspertisen, patientpopulationen og strukturen til at udføre de foreslåede undersøgelser. De specifikke mål er: 1. Definer problemet. Vi vil klinisk, histologisk, serologisk og virologisk karakterisere en veldefineret kohorte af HBV-HIV-patienter i Nordamerika på en tværsnitsmåde; 2. Definer fordelene ved langtidsbehandling. Vi vil på langs bestemme virkningen af ​​fuldstændig vs. ufuldstændig viral suppression på kliniske og serologiske resultater og histologisk progression ved parret biopsi og 2a. Definer et tærskel HBV DNA-niveau forbundet med sygdomsprogression; 2b. Etablere nytten af ​​ikke-invasiv vurdering af hepatisk fibrose sammenlignet med biopsi; og 2c. Definer hyppigheden af ​​genotypisk og fænotypisk TDF-resistens med langtidsbehandling; og endelig 3. Definer risikoen for langtidsbehandling. Vi vil vurdere de langsigtede nyre- og knogleeffekter af TDF-baseret terapi i HBV-HIV-kohorten. Samlet vil denne undersøgelse opfylde mange af de nøgleprioriteter, der er skitseret i NIH-handlingsplanen for leversygdom til HBV-HIV-saminfektion.