Ubiquinol (Reduceret COQ10) til patienter med sepsis

Alvorlig sepsis og septisk shock er årsagen til betydelig morbiditet og dødelighed på verdensplan. Anslået 751.000 (3 pr. 1.000 indbyggere) tilfælde af alvorlig sepsis forekommer i USA hvert år, hvilket resulterer i cirka 215.000 dødsfald. Septisk shock er karakteriseret ved hypotension, hypermetabolisk tilstand, laktatacidose og potentielt død. Derudover er den økonomiske belastning for sundhedsvæsenet for patienter, der lider af svær sepsis, slående. Weycker et al. rapportere, at patienter, der lider af svær sepsis, vil kræve et gennemsnit på $45.000 dollars i lægebehandling ved deres indeksindlæggelse og op til $78.500 dollars i det første år efter diagnosen. Disse tal konkurrerer med sådanne enheder som akut myokardieinfarkt, traumer og slagtilfælde. Mens en betydelig mængde forskning og terapeutiske interventioner har været fokuseret på de "tidlige timer" af sygdomme som akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og traumer, er der blevet givet mindre opmærksomhed til de indledende stadier af alvorlig sepsis og septisk shock.

Coenzym Q10 (CoQ10) er en sikker og gennemførlig medicinsk intervention med et stærkt videnskabeligt rationale til brug ved septisk shock. CoQ10 er en nøglekomponent i mitokondrierne, der fungerer som et elektrontransportmedium mellem kompleks I/II og kompleks III. En læsion på dette tidspunkt i elektrontransportkæden resulterer i en utilstrækkelig produktion af ATP (adenosintrifosfat) til cellen. Ved septisk shock er CoQ10-niveauet dybt nedsat, og derfor kan produktionen af ​​energi blive kompromitteret. CoQ10 har to væsentlige roller hos kritisk syge patienter med sepsis: 1) produktion af ATP og 2) reduktion af frie iltradikaler. CoQ10's nøglerolle i elektrontransportkæden kan forhindre den velbeskrevne mitokondrielle dysfunktion, der opstår hos patienter med septisk shock. Disse to væsentlige roller danner således det patofysiologiske grundlag for denne foreslåede undersøgelse.

I det følgende forslag planlægger efterforskerne at udføre en pilotundersøgelse for at evaluere kapaciteten for ubiquinol (reduceret form af COQ10) til at dæmpe mitokondriel skade, til at dæmpe inflammation/vaskulær endotelskade, virkningen på det menneskelige metabolom og til at blive absorberet. Det overordnede mål for denne forskningslinje vil være at afgøre, om CoQ10 vil dæmpe oxidativ skade og forbedre mitokondriefunktionen, hvilket fører til et generelt forbedret resultat hos patienter, der lider af septisk shock. For at nå dette langsigtede mål foreslår efterforskerne dette pilot- og gennemførlighedsforsøg for at bestemme CoQ10-absorption ved kritisk sygdom, evnen til at afbøde inflammatorisk skade og oxidativ skade og evnen til at opretholde mitokondriel elektrontransportkædefunktionalitet. Denne pilotundersøgelse vil også give vigtige gennemførlighedsdata om blinding og andre logistiske spørgsmål, der er nødvendige for at udføre en større undersøgelse.