Dosis-eskaleringsundersøgelse for at vurdere Selumetinib Sikkerhed, Tolerabilitet og PK

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Ikke-rygere i mindst tre måneder før lægemiddeladministration.
• Sunde mandlige frivillige i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagne venepunkturer.
• De inkluderede emner vil enten være sunde førstegenerationsjapanere eller sunde førstegenerations ikke-japanske asiatiske (f.eks. koreansk, kinesisk).

• Japanske fag skal opfylde følgende krav for at deltage i undersøgelsen:

  • Emnet er født i Japan, forældre og bedsteforældre (både moder og fader) er japanske
  • Forsøgspersonen er i besiddelse af et gyldigt japansk pas, udlænding fra Japan i ikke længere end 5 år.

• Ikke-japanske asiatiske fag skal opfylde følgende krav for at deltage i undersøgelsen:

  • Forsøgsperson er født i et andet asiatisk land end Japan (såsom Korea, Kina, Taiwan osv. men ikke Indien), forældre og bedsteforældre (både moder og fader) er ikke-japanske asiatiske
  • Forsøgsperson er i besiddelse af et gyldigt pas fra deres oprindelsesland, udstationeret fra deres oprindelsesland i ikke længere end 5 år;
• Har et BMI på mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
• Skal bruge acceptable præventionsmetoder, hvis den mandlige forsøgspersons partner kan blive gravid fra tidspunktet for første administration af behandling eller undersøgelsesmedicin indtil 3 måneder efter administration af den sidste behandling eller dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), antihepatitis kerne antistof (anti HBc Ig G [og anti HBc IgM, hvis IgG er positiv], hepatitis C antistoffer (anti HCV) og HIV 1 og 2 antistoffer ( anti HIV 1/2).
• Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile.
• Aktuel eller tidligere historie med central serøs retinopati eller retinal venetrombose, intraokulært tryk større end 21 mmHg eller ukontrolleret glaukom.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin) eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved indlæggelse på studiecentret på dag -1.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som selumetinib.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer, f.eks. kaffe, te, chokolade, Red Bull eller cola (mere end 6 enheder koffein om dagen).
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, andre smertestillende midler end paracetamol/acetaminophen 1 g 4 gange dagligt til lejlighedsvis brug, naturlægemidler, vitaminer og mineraler i løbet af stoffets 2 uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst , før den første administration af IP.
• Ethvert indtag af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter den første indlæggelse på dag -1. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab større end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling inden for mindst 3 måneder efter den første administration af IP i denne undersøgelse.
• Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: frivillige, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket. Tidligere administration af undersøgelses-IP i denne undersøgelse.- involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen af ​​enhver RPL/tredjepartskontrahent eller AstraZeneca-medarbejder og deres nære slægtninge uanset deres rolle i overensstemmelse med deres interne procedurer.- vurderet af investigator, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, restriktioner og krav.-
• Frivillige, der tidligere har fået selumetinib.
• Frivillige, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
• Frivillige, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Derudover betragtes et eller flere af følgende som kriterier for udelukkelse fra den genetiske forskning: Tidligere knoglemarvstransplantation, ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for genprøvetagningen