DETECT IV - En undersøgelse af patienter med HER2-negativ metastatisk brystkræft og vedvarende HER2-negative cirkulerende tumorceller (CTC'er).

Inklusionskriterier:

Begge årgange:

• Indikation for endokrin behandling (Histologisk bekræftelse af østrogenreceptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreceptorpositiv (PgR+) brystkræft).
• Op til to linjer med tidligere cytostatikabehandling for MBC.
• Enhver endokrin behandling i historien er tilladt.
• Sygdomsprogression efter forudgående behandling med endokrin terapi (endokrin terapi behøver ikke at være den sidste terapi før optagelse i forsøget).

• Postmenopausale kvinder. Investigator skal bekræfte postmenopausal status Postmenopausal status er defineret enten ved

  • Alder ≥ 55 år og et år eller mere med amenoré
• - Alder < 55 år og et år eller mere med amenoré og postmenopausale niveauer af FSH og LH
• - Tidligere hysterektomi og har postmenopausale niveauer af FSH og LH
• - Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi
• Everolimus kohorte:
• Kolesterol ≤ 2,0 × ULN
• Ribociclib-kohorte:
• Standard 12-aflednings EKG-værdier vurderet af det lokale laboratorium:
• - QTcF-interval ved screening < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion)
• - Hvilepuls 50-90 bpm
• INR ≤ 1,5 (ribocilclib-kohorte)
• Patienter skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med supplemets før den første dosis af undersøgelsesmedicin:
• -Natrium
• - Kalium
• - Total calcium

Kun til Eribulin:

• Enten hormon-receptor negativ MBC eller hormon-receptor positiv MBC med indikation for kemoterapi
• Op til tre tidligere kemoterapibehandlingslinjer for metastatisk sygdom

• I tilfælde af patienter i den fødedygtige alder:

  • Negativ graviditetstest (minimum følsomhed 25IU/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage før rekruttering
  • Prævention ved hjælp af en pålidelig metode (dvs. ikke-hormonel prævention, spiral, en dobbeltbarrieremetode, vasektomi af seksualpartneren, fuldstændig seksuel afholdenhed). Patienten skal give samtykke til at opretholde en sådan prævention indtil 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

Generelt for begge studieårgange:

1. Behandling med andre forsøgsmidler af enhver type eller anticancerterapi under forsøget inden for 2 uger før behandlingens start.
2. Bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi, som er > Grad 1 (NCI CTCAE) og terapeutisk relevante på tidspunktet for behandlingsstart.
3. Kendt HIV-infektion.
4. Aktuel aktiv hepatitis B eller C, klinisk relevant kendt leverdysfunktion, f.eks. i henhold til Child Pugh Classification-klasse B og C, eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk ikke-viral leversygdom pr. investigator vurdering).
5. Samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre tilstrækkelig vurdering eller evaluering af undersøgelsesdata, eller enhver medicinsk lidelse, der ville gøre patientens deltagelse urimeligt farlig.
6. Andre maligne sygdomme inden for de sidste 3 år (bortset fra carcinoma in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft)
7. Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk eller social tilstand, som ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke, eller som kan forstyrre patientens overholdelse af protokollen.
8. Forventet levetid < 3 måneder.
9. Mandligt køn.

Kun til Everolimus/Ribociclib:

• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib, everolimus eller et af de andre givne lægemidler.
• Kendt overfølsomhed over for lecithin (soja) og jordnødder (ribocilib-kohorte)
• Sygdom eller tilstand, som kan begrænse evnen til at tage eller resorbere oral medicin. Dette omfatter malabsorptionssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen (f.eks. resektion af tyndtarm eller mave), ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) og andre sygdomme signifikant indflydelse på mave-tarmfunktionen samt manglende evne til at sluge og beholde oral medicin af anden grund.

Kun til Eribulin:

• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet eribulin.
• Eksisterende neuropati grad 3 eller højere.
• Svært medfødt langt QT-syndrom.
• Graviditet eller amning.