DETECT IV - Uno studio su pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo e cellule tumorali circolanti (CTC) HER2-negative persistenti.

Criterio di inclusione:

Entrambe le coorti:

• Indicazione per una terapia endocrina (conferma istologica di carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+) e/o positivo al recettore del progesterone (PgR+).
• Fino a due linee di precedente trattamento citostatico per MBC.
• È consentita qualsiasi terapia endocrina nell'anamnesi.
• Progressione della malattia dopo un precedente trattamento con terapia endocrina (la terapia endocrina non deve essere l'ultima terapia prima dell'inclusione nello studio).

• Donne in postmenopausa. Lo sperimentatore deve confermare lo stato postmenopausale Lo stato postmenopausale è definito da entrambi

  • Età ≥ 55 anni e un anno o più di amenorrea
• - Età < 55 anni e un anno o più di amenorrea e livelli postmenopausali di FSH e LH
• - Precedente isterectomia e livelli postmenopausali di FSH e LH
• - Menopausa chirurgica con ovariectomia bilaterale
• Coorte di Everolimus:
• Colesterolo ≤ 2,0 × ULN
• Coorte di ribociclib:
• Valori ECG standard a 12 derivazioni valutati dal laboratorio locale:
• - Intervallo QTcF allo screening < 450 msec (utilizzando la correzione di Fridericia)
• - Frequenza cardiaca a riposo 50-90 bpm
• INR ≤ 1,5 (coorte ribocilclib)
• I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio entro i limiti normali o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:
• -Sodio
• -Potassio
• -Calcio totale

Solo per Eribulina:

• MBC negativo per il recettore ormonale o MBC positivo per il recettore ormonale con indicazione alla chemioterapia
• Fino a tre precedenti linee di trattamento chemioterapico per la malattia metastatica

• In caso di pazienti in età fertile:

  • Test di gravidanza negativo (sensibilità minima 25IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima dell'assunzione
  • Contraccezione mediante un metodo affidabile (es. contraccezione non ormonale, IUD, metodo a doppia barriera, vasectomia del partner sessuale, astinenza sessuale completa). Il paziente deve acconsentire a mantenere tale contraccezione fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

In generale per entrambe le coorti di studio:

1. Trattamento con altri agenti sperimentali di qualsiasi tipo o terapia antitumorale durante lo studio, entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
2. Eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale che sono > Grado 1 (NCI CTCAE) e terapeuticamente rilevanti al momento dell'inizio del trattamento.
3. Infezione da HIV nota.
4. Epatite B o C attiva in atto, disfunzione epatica nota clinicamente rilevante, ad es. secondo la classificazione Child Pugh classe B e C, o malattia biliare (con l'eccezione di pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica non virale stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
5. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con un'adeguata valutazione o valutazione dei dati dello studio, o qualsiasi disturbo medico che renderebbe la partecipazione del paziente irragionevolmente pericolosa.
6. Altre malattie maligne negli ultimi 3 anni (a parte il carcinoma in situ della cervice o il cancro della pelle non melanoma)
7. Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica o sociale che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato o che potrebbe interferire con l'adesione del paziente al protocollo.
8. Aspettativa di vita < 3 mesi.
9. Genere maschile.

Solo per Everolimus/Ribociclib:

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib, everolimus o uno qualsiasi degli altri farmaci somministrati.
• Ipersensibilità nota alla lecitina (soia) e alle arachidi (ribocilib-cohort)
• Malattia o condizione che potrebbe limitare la capacità di assumere o riassorbire farmaci per via orale. Ciò include la sindrome da malassorbimento, la necessità di alimentazione per via endovenosa (IV), precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento (ad esempio resezione dell'intestino tenue o dello stomaco), malattie gastrointestinali infiammatorie non controllate (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa) e qualsiasi altra malattia che incidono in modo significativo sulla funzione gastro-intestinale così come l'incapacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale per qualsiasi altro motivo.

Solo per Eribulina:

• Storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a eribulina.
• Neuropatia preesistente di grado 3 o superiore.
• Sindrome del QT lungo congenita grave.
• Gravidanza o allattamento.