DETECT IV – Eine Studie bei Patientinnen mit HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs und persistierenden HER2-negativen zirkulierenden Tumorzellen (CTCs).

Einschlusskriterien:

Beide Kohorten:

• Indikation für eine endokrine Therapie (Histologischer Nachweis von Östrogenrezeptor-positivem (ER+) und/oder Progesteronrezeptor-positivem (PgR+) Brustkrebs).
• Bis zu zwei Linien vorheriger zytostatischer Behandlung von MBC.
• Jede endokrine Therapie in der Anamnese ist erlaubt.
• Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung mit endokriner Therapie (endokrine Therapie muss nicht die letzte Therapie vor Studieneinschluss sein).

• Frauen nach der Menopause. Der Prüfarzt muss den postmenopausalen Status bestätigen. Der postmenopausale Status wird entweder definiert durch

  • Alter ≥ 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe
• - Alter < 55 Jahre und mindestens einem Jahr Amenorrhoe und postmenopausale FSH- und LH-Spiegel
• - Vorherige Hysterektomie und postmenopausale FSH- und LH-Spiegel
• - Chirurgische Menopause mit bilateraler Ovarektomie
• Everolimus-Kohorte:
• Cholesterin ≤ 2,0 × ULN
• Ribociclib-Kohorte:
• 12-Kanal-EKG-Standardwerte, die vom örtlichen Labor ermittelt wurden:
• - QTcF-Intervall beim Screening < 450 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
• - Ruhepuls 50-90 bpm
• INR ≤ 1,5 (Ribocilclib-Kohorte)
• Bei den Patienten müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation die folgenden Laborwerte innerhalb normaler Grenzen liegen oder durch Supplemente auf innerhalb normaler Grenzen korrigiert werden:
• -Natrium
• -Kalium
• -Gesamtcalcium

Nur für Eribulin:

• Entweder hormonrezeptornegativer MBC oder hormonrezeptorpositiver MBC mit Indikation zur Chemotherapie
• Bis zu drei vorherige Chemotherapie-Behandlungslinien für metastasierende Erkrankungen

• Bei Patienten im gebärfähigen Alter:

  • Negativer Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 7 Tagen vor der Rekrutierung
  • Empfängnisverhütung durch eine zuverlässige Methode (d.h. nicht-hormonelle Verhütung, Spirale, Doppelbarrieremethode, Vasektomie des Sexualpartners, vollständige sexuelle Abstinenz). Der Patient muss der Aufrechterhaltung einer solchen Verhütung bis 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zustimmen

Ausschlusskriterien:

Allgemein für beide Studienkohorten:

1. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten jeglicher Art oder Krebstherapie während der Studie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung.
2. Nebenwirkungen aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie, die zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns > Grad 1 (NCI CTCAE) und therapeutisch relevant sind.
3. Bekannte HIV-Infektion.
4. Aktuelle aktive Hepatitis B oder C, klinisch relevante bekannte Leberfunktionsstörung, z. gemäß Child-Pugh-Klassifikation Klasse B und C oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer nicht-viraler Lebererkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt).
5. Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, die eine angemessene Bewertung oder Bewertung der Studiendaten beeinträchtigen könnten, oder eine medizinische Störung, die die Teilnahme des Patienten unangemessen gefährlich machen würde.
6. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder heller Hautkrebs)
7. Demenz, veränderter Geisteszustand oder psychiatrische oder soziale Zustände, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten oder die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten beeinträchtigen könnten.
8. Lebenserwartung < 3 Monate.
9. Männliches Geschlecht.

Nur für Everolimus/Ribociclib:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Ribociclib, Everolimus oder einem der anderen gegebenen Arzneimittel.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lecithin (Soja) und Erdnüsse (Ribocilib-Kohorte)
• Krankheit oder Zustand, der die Fähigkeit zur Einnahme oder Resorption oraler Medikamente einschränken könnte. Dazu gehören das Malabsorptionssyndrom, die Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen (z. B. Resektion des Dünndarms oder des Magens), unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und alle anderen Krankheiten erhebliche Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion sowie die Unfähigkeit, orale Medikamente aus anderen Gründen zu schlucken und zu behalten.

Nur für Eribulin:

• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Eribulin zurückzuführen sind.
• Vorbestehende Neuropathie Grad 3 oder höher.
• Schweres kongenitales Long-QT-Syndrom.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.