Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af SyB L-0501 til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

6. december 2016 opdateret af: SymBio Pharmaceuticals

Et multicenter, åbent fase II-studie af SyB L-0501 hos patienter med kronisk lymfatisk lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​SyB L-0501 efter 2-dages intravenøs infusion i en dosis på 100 mg/m2/dag til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan
        • Research Site
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

20 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, skal inkluderes i undersøgelsen:

  1. Patienter mellem 20 og 80 år (på registreringstidspunktet)
  2. Patienter, der personligt har givet skriftligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse
  3. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 2
  4. Patienter, der forventes at overleve i mindst 3 måneder
  5. Patienter, der er naive over for eller ikke egnede til fludarabinbehandling

  6. Patienter, der er dokumenteret med kronisk lymfatisk leukæmi på grundlag af International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi guideline (IWCLL):

    • Tilstedeværelsen af ​​≥ 5000/mm3 monoklonale modne B-lymfocytter i det perifere blod
    • ≤ 55 % atypiske lymfocytter, prolymfocytlignende celler og lymfoblaster med fremtrædende nukleoler
    • For monoklonale modne B-lymfocytter er mindst et af de B-cellespecifikke differentieringsantigener (Cluster of differentiation (CD) 19, CD 20 og CD 23) og CD 5 positiv ved flowcytometri

  7. Patienter i stadie C eller stadie B med aktiv sygdom baseret på Binet stadiesystem (på registreringstidspunktet)

    • Beslutning om at påbegynde behandling bør træffes på grundlag af IWCLL-retningslinjer.

    • Aktiv sygdom er defineret til at opfylde mindst et af følgende kriterier.

      1. Progression og/eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni forårsaget af nedsat knoglemarvsfunktion.
      2. Massiv (6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
      3. Massive noder (≥10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
      4. Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid på mindre end 6 måneder
      5. Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling
      6. B-symptomer Vægttab > 10 % inden for de foregående 6 måneder Feber på mere end 38,0° C i 2 eller flere uger uden andre tegn på infektion Nattesved
  8. Patienter med 2 eller færre regimer af tidligere kemoterapi inklusive antistofbehandling. Kortikosteroid monoterapi tælles ikke med.

  9. Patienter med tilstrækkeligt vedligeholdte organfunktioner (f.eks. knoglemarvs-, hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktioner)

    • Neutrofiltal: ≥ 1.000 /mm3
    • Aspartataminotransferase(AST) Glutamin-oxaloeddikesyretransaminase(GOT): ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Alaninaminotransferase (ALT) Glutaminisk pyrodruevintransaminase (GPT): ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Total bilirubin: ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Serumkreatinin: ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Partialtryk af O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
    • Der påvises ingen behandlingskrævende abnormiteter på EKG
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) (ekkokardiografi): ≥ 55 %

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der falder ind under et af følgende kriterier, skal udelukkes

  1. Patienter, der har været uden behandling i mindre end 4 uger efter forudgående behandling. Til patienter behandlet med antistofterapi eller gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation i 3 måneder efter forudgående behandling
  2. Patienter, der tilmeldte sig andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før registrering til denne undersøgelse
  3. Patienter, der tidligere modtog allogen stamcelletransplantation
  4. Patienter med defekt p53 (17p-) bekræftet ved kromosomanalyse (Fluorescens in situ hybridisering (Fish) metode)
  5. Patienter, der er klinisk diagnosticeret med Richters syndrom
  6. Patienter med infiltration til centralnervesystemet (CNS) eller patienter med kliniske symptomer på mistanke om infiltration til CNS
  7. Patienter med flere primære kræftformer eller patienter med en anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller mave-tarmkanalen
  8. Patienter med alvorlige blødningstendenser (f.eks. dissemineret intravaskulær koagulation (DIC))
  9. Patienter med eller tidligere bekræftet at have haft interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
  10. Patienter med eller tidligere bekræftet at have haft autoimmun hæmolytisk anæmi reagerer på kortikosteroidbehandling

  11. Patienter med nogen af ​​følgende komplikationer

    • alvorlig hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller arytmi, der kræver behandling)
    • alvorlige, aktive infektioner (der kræver intravenøs administration af antibiotika, antifungale lægemidler eller antivirale lægemidler)
    • lever- eller nyredysfunktion
    • akkumulering af pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion
    • ukontrollabel alvorlig mave-tarmsygdom, endokrin lidelse eller psykisk sygdom
  12. Patienter, der tidligere har modtaget SyB L-0501
  13. Patienter med allergi over for mannitol
  14. Patienter, der har behov for cytokinpræparater såsom erythropoietin eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusioner ved registrering til denne undersøgelse
  15. Patienter positive for HIV-antistof eller Hepatitis C-virus (HCV) antistof
  16. Patienter positive for hepatitis B overflade (HBs) antigen. Patienter med negative resultater vil også blive tjekket for hepatitis B kerne (HBc) antistof og HBs antistof. Hvis et af testresultaterne er positivt, skal du måle Hepatitis B-virus (HBV)-DNA og udelukke patienter med resultater over følsomhed
  17. Patienter med kliniske symptom på cytomegalovirus (CMV) infektion, undtagen asymptomatiske patienter med CMV positive
  18. Patienter, der er gravide, som muligvis kan være gravide, eller ammende
  19. Patienter, der ikke accepterer prævention. Mand: Under forsøgsproduktadministration og indtil 6 måneder efter endelig administration. Kvinde: Under forsøgsproduktadministration og indtil 4 måneder efter endelig administration
  20. Patienter med stofmisbrug, narkotikamisbrug og/eller alkoholafhængighed
  21. Patienter, der ellers af investigator eller sub-investigator vurderes at være uegnede til inklusion i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: SyB L-0501
Medicin: SyB L-0501
SyB L-0501 administreres ved 100 mg/m2/dag ved intravenøs infusion på dag 1 og dag 2 efterfulgt af 26 dages monitorering. Dette anses for at være én cyklus og kan gentages op til 6 cyklusser. Dosisadministration kan forsinkes eller afbrydes fra anden cyklus efter behov i henhold til bivirkninger og resultaterne af monitorering under den foregående cyklus, men dosisreduktion er tilladt fra 3. cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate [Fuldstændig remission (CR) + fuldstændig remission / ufuldstændig (CRi) + Nodulær delvis remission (nPR) + delvis remission (PR)] Baseret på International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) guideline
Tidsramme: Op til 30 måneder

Kriterierne for CR, CRi, nPR og PR baseret på IWCLL guideline er vist nedenfor. For kriterierne for nPR og PR henvises til beskrivelsen af ​​NCI-WG responsrate (CR+nPR+PR).

CR: Vurdering bør foretages mindst 8 uger efter afsluttet administration.

  1. Fravær af signifikant lymfadenopati (lymfeknuder større end 1,5 cm i diameter)
  2. Ingen hepatomegali eller splenomegali
  3. Fravær af B-symptomer

  4. Opfyld følgende laboratorietestværdier;

    • lymfocyttal i perifert blod: <4,0×10^9/L
    • neutrofiltal: >1,5×10^9/L
    • blodpladeantal: 100×10^9/L
    • hæmoglobin: 11,0 g/dL uden transfusioner
  5. mindre end 30 % af kerneholdige celler er lymfocytter (bekræftet af knoglemarvsaspiration og ingen lymfoide knuder).
  6. Ingen ny læsion opstår

CRi: Opfylder alle følgende kriterier

  • Forsinket anæmi, trombocytopeni eller neutropeni observeres.
  • Opfylder alle andre CR-kriterier end 4).
  • Forsinkede symptomer vurderes alle til at være forårsaget af medicin.
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
National Cancer Institute-sponsoreret arbejdsgruppe (NCI-WG) Responsrate (CR+nPR+PR) Baseret på IWCLL-retningslinje
Tidsramme: Op til 30 måneder

Kriterierne for nPR og PR baseret på IWCLL guideline er vist nedenfor.

nPR: Opfylder alle andre CR-kriterier end resterende lymfoide knuder bekræftet ved knoglemarvsundersøgelse.

PR: Opfylder to eller flere varer fra gruppe A og en eller flere varer fra gruppe B i en minimumsvarighed på 8 uger.

gruppe A;

  1. 50 % eller mere reduktion i lymfocyttal i perifert blod fra baseline
  2. 50 % eller mere reduktion (størrelsesreduktion) i Summen af ​​produkterne med de største diametre (SPD) og ingen ny læsion eller ingen ny forstørret lymfeknude
  3. Et fald i størrelsen af ​​leveren og/eller milten med 50 % mere
  4. Et fald i marvinfiltration eller lymfoide knuder med 50 % mere gruppe B;

1) Neutrofiltal >1,5×10^9/L eller 50 % forbedring fra baseline 2) Trombocyttal >100×10^9/L eller 50 % forbedring fra baseline 3) Hæmoglobin 11,0 g/dL eller 50 % forbedring fra baseline transfusioner
Op til 30 måneder
Fuldstændig remissionsrate (CR+CRi) Baseret på IWCLL Guideline
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Perioden fra den første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til progressiv sygdom (PD), recidiv/tilbagefald eller død.
Op til 30 måneder
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 30 måneder
Perioden fra dagen for CR eller PR bekræftelse til gentagelse/tilbagefald.
Op til 30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Perioden fra datoen for patientregistrering til dødsdatoen.
Op til 30 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 måneder
Alle uønskede medicinske hændelser, der opleves af forsøgspersonen, der behandles med forsøgsproduktet (inklusive unormale ændringer i laboratorieværdier), behandles som uønskede hændelser og vurderes for sikkerhed.
Op til 30 måneder
Antal emner med klinisk signifikante laboratorietestværdier af grad 3 eller mere
Tidsramme: Op til 30 måneder
Abnormiteter i laboratorietestværdier i den samlede undersøgelsesperiode blev analyseret. Sværhedsgraden af ​​abnormiteter blev evalueret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). grad 1 : let grad 2 : moderat grad 3 : alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende grad 4 : livstruende eller invaliderende grad 5 : død relateret til uønsket hændelse
Op til 30 måneder
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesværdier
Tidsramme: Op til 30 måneder
Antal forsøgspersoner med unormale eller alvorlige værdier af vitale tegn, elektrokardiogram og fysisk undersøgelse inklusive ECOG-præstationsstatus
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
SymBio Pharmaceuticals

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Toshihiko Nagase, SymBio Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. januar 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. december 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2012003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger