Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af SyB L-0501 til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

6. december 2016 opdateret af: SymBio Pharmaceuticals

Et multicenter, åbent fase II-studie af SyB L-0501 hos patienter med kronisk lymfatisk lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​SyB L-0501 efter 2-dages intravenøs infusion i en dosis på 100 mg/m2/dag til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan
        • Research Site
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, skal inkluderes i undersøgelsen:

  1. Patienter mellem 20 og 80 år (på registreringstidspunktet)
  2. Patienter, der personligt har givet skriftligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse
  3. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 2
  4. Patienter, der forventes at overleve i mindst 3 måneder
  5. Patienter, der er naive over for eller ikke egnede til fludarabinbehandling

  6. Patienter, der er dokumenteret med kronisk lymfatisk leukæmi på grundlag af International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi guideline (IWCLL):

    • Tilstedeværelsen af ​​≥ 5000/mm3 monoklonale modne B-lymfocytter i det perifere blod
    • ≤ 55 % atypiske lymfocytter, prolymfocytlignende celler og lymfoblaster med fremtrædende nukleoler
    • For monoklonale modne B-lymfocytter er mindst et af de B-cellespecifikke differentieringsantigener (Cluster of differentiation (CD) 19, CD 20 og CD 23) og CD 5 positiv ved flowcytometri

  7. Patienter i stadie C eller stadie B med aktiv sygdom baseret på Binet stadiesystem (på registreringstidspunktet)

    • Beslutning om at påbegynde behandling bør træffes på grundlag af IWCLL-retningslinjer.

    • Aktiv sygdom er defineret til at opfylde mindst et af følgende kriterier.

      1. Progression og/eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni forårsaget af nedsat knoglemarvsfunktion.
      2. Massiv (6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
      3. Massive noder (≥10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
      4. Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid på mindre end 6 måneder
      5. Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling
      6. B-symptomer Vægttab > 10 % inden for de foregående 6 måneder Feber på mere end 38,0° C i 2 eller flere uger uden andre tegn på infektion Nattesved
  8. Patienter med 2 eller færre regimer af tidligere kemoterapi inklusive antistofbehandling. Kortikosteroid monoterapi tælles ikke med.

  9. Patienter med tilstrækkeligt vedligeholdte organfunktioner (f.eks. knoglemarvs-, hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktioner)

    • Neutrofiltal: ≥ 1.000 /mm3
    • Aspartataminotransferase(AST) Glutamin-oxaloeddikesyretransaminase(GOT): ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Alaninaminotransferase (ALT) Glutaminisk pyrodruevintransaminase (GPT): ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Total bilirubin: ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Serumkreatinin: ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet på hvert sted
    • Partialtryk af O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
    • Der påvises ingen behandlingskrævende abnormiteter på EKG
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) (ekkokardiografi): ≥ 55 %

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der falder ind under et af følgende kriterier, skal udelukkes

  1. Patienter, der har været uden behandling i mindre end 4 uger efter forudgående behandling. Til patienter behandlet med antistofterapi eller gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation i 3 måneder efter forudgående behandling
  2. Patienter, der tilmeldte sig andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før registrering til denne undersøgelse
  3. Patienter, der tidligere modtog allogen stamcelletransplantation
  4. Patienter med defekt p53 (17p-) bekræftet ved kromosomanalyse (Fluorescens in situ hybridisering (Fish) metode)
  5. Patienter, der er klinisk diagnosticeret med Richters syndrom
  6. Patienter med infiltration til centralnervesystemet (CNS) eller patienter med kliniske symptomer på mistanke om infiltration til CNS
  7. Patienter med flere primære kræftformer eller patienter med en anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller mave-tarmkanalen
  8. Patienter med alvorlige blødningstendenser (f.eks. dissemineret intravaskulær koagulation (DIC))
  9. Patienter med eller tidligere bekræftet at have haft interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
  10. Patienter med eller tidligere bekræftet at have haft autoimmun hæmolytisk anæmi reagerer på kortikosteroidbehandling

  11. Patienter med nogen af ​​følgende komplikationer

    • alvorlig hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller arytmi, der kræver behandling)
    • alvorlige, aktive infektioner (der kræver intravenøs administration af antibiotika, antifungale lægemidler eller antivirale lægemidler)
    • lever- eller nyredysfunktion
    • akkumulering af pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion
    • ukontrollabel alvorlig mave-tarmsygdom, endokrin lidelse eller psykisk sygdom
  12. Patienter, der tidligere har modtaget SyB L-0501
  13. Patienter med allergi over for mannitol
  14. Patienter, der har behov for cytokinpræparater såsom erythropoietin eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusioner ved registrering til denne undersøgelse
  15. Patienter positive for HIV-antistof eller Hepatitis C-virus (HCV) antistof
  16. Patienter positive for hepatitis B overflade (HBs) antigen. Patienter med negative resultater vil også blive tjekket for hepatitis B kerne (HBc) antistof og HBs antistof. Hvis et af testresultaterne er positivt, skal du måle Hepatitis B-virus (HBV)-DNA og udelukke patienter med resultater over følsomhed
  17. Patienter med kliniske symptom på cytomegalovirus (CMV) infektion, undtagen asymptomatiske patienter med CMV positive
  18. Patienter, der er gravide, som muligvis kan være gravide, eller ammende
  19. Patienter, der ikke accepterer prævention. Mand: Under forsøgsproduktadministration og indtil 6 måneder efter endelig administration. Kvinde: Under forsøgsproduktadministration og indtil 4 måneder efter endelig administration
  20. Patienter med stofmisbrug, narkotikamisbrug og/eller alkoholafhængighed
  21. Patienter, der ellers af investigator eller sub-investigator vurderes at være uegnede til inklusion i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SyB L-0501
Medicin: SyB L-0501
SyB L-0501 administreres ved 100 mg/m2/dag ved intravenøs infusion på dag 1 og dag 2 efterfulgt af 26 dages monitorering. Dette anses for at være én cyklus og kan gentages op til 6 cyklusser. Dosisadministration kan forsinkes eller afbrydes fra anden cyklus efter behov i henhold til bivirkninger og resultaterne af monitorering under den foregående cyklus, men dosisreduktion er tilladt fra 3. cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate [Fuldstændig remission (CR) + fuldstændig remission / ufuldstændig (CRi) + Nodulær delvis remission (nPR) + delvis remission (PR)] Baseret på International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) guideline
Tidsramme: Op til 30 måneder

Kriterierne for CR, CRi, nPR og PR baseret på IWCLL guideline er vist nedenfor. For kriterierne for nPR og PR henvises til beskrivelsen af ​​NCI-WG responsrate (CR+nPR+PR).

CR: Vurdering bør foretages mindst 8 uger efter afsluttet administration.

  1. Fravær af signifikant lymfadenopati (lymfeknuder større end 1,5 cm i diameter)
  2. Ingen hepatomegali eller splenomegali
  3. Fravær af B-symptomer

  4. Opfyld følgende laboratorietestværdier;

    • lymfocyttal i perifert blod: <4,0×10^9/L
    • neutrofiltal: >1,5×10^9/L
    • blodpladeantal: 100×10^9/L
    • hæmoglobin: 11,0 g/dL uden transfusioner
  5. mindre end 30 % af kerneholdige celler er lymfocytter (bekræftet af knoglemarvsaspiration og ingen lymfoide knuder).
  6. Ingen ny læsion opstår

CRi: Opfylder alle følgende kriterier

  • Forsinket anæmi, trombocytopeni eller neutropeni observeres.
  • Opfylder alle andre CR-kriterier end 4).
  • Forsinkede symptomer vurderes alle til at være forårsaget af medicin.
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
National Cancer Institute-sponsoreret arbejdsgruppe (NCI-WG) Responsrate (CR+nPR+PR) Baseret på IWCLL-retningslinje
Tidsramme: Op til 30 måneder

Kriterierne for nPR og PR baseret på IWCLL guideline er vist nedenfor.

nPR: Opfylder alle andre CR-kriterier end resterende lymfoide knuder bekræftet ved knoglemarvsundersøgelse.

PR: Opfylder to eller flere varer fra gruppe A og en eller flere varer fra gruppe B i en minimumsvarighed på 8 uger.

gruppe A;

  1. 50 % eller mere reduktion i lymfocyttal i perifert blod fra baseline
  2. 50 % eller mere reduktion (størrelsesreduktion) i Summen af ​​produkterne med de største diametre (SPD) og ingen ny læsion eller ingen ny forstørret lymfeknude
  3. Et fald i størrelsen af ​​leveren og/eller milten med 50 % mere
  4. Et fald i marvinfiltration eller lymfoide knuder med 50 % mere gruppe B;

1) Neutrofiltal >1,5×10^9/L eller 50 % forbedring fra baseline 2) Trombocyttal >100×10^9/L eller 50 % forbedring fra baseline 3) Hæmoglobin 11,0 g/dL eller 50 % forbedring fra baseline transfusioner
Op til 30 måneder
Fuldstændig remissionsrate (CR+CRi) Baseret på IWCLL Guideline
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Perioden fra den første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til progressiv sygdom (PD), recidiv/tilbagefald eller død.
Op til 30 måneder
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 30 måneder
Perioden fra dagen for CR eller PR bekræftelse til gentagelse/tilbagefald.
Op til 30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Perioden fra datoen for patientregistrering til dødsdatoen.
Op til 30 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 måneder
Alle uønskede medicinske hændelser, der opleves af forsøgspersonen, der behandles med forsøgsproduktet (inklusive unormale ændringer i laboratorieværdier), behandles som uønskede hændelser og vurderes for sikkerhed.
Op til 30 måneder
Antal emner med klinisk signifikante laboratorietestværdier af grad 3 eller mere
Tidsramme: Op til 30 måneder
Abnormiteter i laboratorietestværdier i den samlede undersøgelsesperiode blev analyseret. Sværhedsgraden af ​​abnormiteter blev evalueret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). grad 1 : let grad 2 : moderat grad 3 : alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende grad 4 : livstruende eller invaliderende grad 5 : død relateret til uønsket hændelse
Op til 30 måneder
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesværdier
Tidsramme: Op til 30 måneder
Antal forsøgspersoner med unormale eller alvorlige værdier af vitale tegn, elektrokardiogram og fysisk undersøgelse inklusive ECOG-præstationsstatus
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Toshihiko Nagase, SymBio Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2014

Først opslået (Skøn)

23. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner