Fase 1 sikkerhedsundersøgelse af ACT-PFK-158, 2HCl hos patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologiske eller cytologiske tegn på solid malignitet.

2. Patienterne skal have:

   • en. Har fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for etablerede terapier, der vides at give klinisk fordel for den pågældende malignitet, ELLER
   • b. Vær intolerant over for etablerede terapier, der vides at give kliniske fordele for den pågældende malignitet
3. Patienter, der er inkluderet i dosisudvidelsesdelen af ​​forsøget, skal have mindst én læsion, der kan kvalificeres som en mållæsion baseret på RECIST 1.1-kriterierne.
4. Patienten er ambulant med en ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2 og en forventet levetid på > 3 måneder.
5. Patienten er 18 år og ældre.
6. Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal have evnen til at læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke til påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

7. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve, som det fremgår af:

   • en. WBC > 3.000/µL
   • b. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL
   • c. Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
   • d. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af et serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN for referencelaboratoriet ELLER en beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved Cockroft-Gault-ligningen.
9. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist af ASAT- og ALAT-værdier ≤ 3 X ULN (≤ 5 X ULN, hvis leveren vides at være involveret af metastatisk sygdom) og total serumbilirubinværdier på ≤ 1,5 X ULN for referencelaboratoriet.
10. Patienter skal have INR- og PTT-værdier ≤ 1,5X ULN for referencelaboratoriet.
11. Patienter skal komme sig fra virkningerne af enhver tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi (dvs. toksicitet, der ikke er værre end grad 1); for patienter, der har været i behandling med monoklonalt antistof, skal der være gået mindst en halveringstid eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før den første planlagte dag for dosering med PFK-158.
12. Patienter på tidligere forsøgsmidler skal vente mindst 5 halveringstider før optagelse i forsøget, eller 4 uger, hvis halveringstiden for forsøgsmidlet ikke er kendt.
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart.
14. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder såsom et kondom og en mellemgulv, intrauterin enhed) under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller at afholde sig fra samleje i denne tid; en kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er en kvinde, der har gennemgået bilaterale oophorektomier, eller som er postmenopausal, defineret som ingen menstruation i 12 på hinanden følgende måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en aktiv infektion eller med feber ≥ 38,5°C inden for 3 dage efter den første planlagte doseringsdag.
2. Patienter med primære CNS-tumorer samt patienter med CNS-metastaser er udelukket.
3. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i PFK-158.
4. Patienter, der modtager forsøgsbehandlinger, eller som er blevet behandlet med forsøgsterapier eller forsøgsudstyr inden for 5 halveringstider efter forsøgsbehandlingen eller 4 uger efter den første planlagte dag for dosering med PFK-158, hvis halveringstiden for forsøgsmidlet ikke er kendt.
5. Ukontrolleret hypertension som defineret ved SBP > 160 mm/Hg eller DBP > 100 mm/Hg trods medicinsk behandling.
6. Forsøgspersoner med diabetes.
7. Patienter, der har behov for farmakologiske doser af kortikosteroider; erstatnings-, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt.
8. Patienter, der har behov for administration af coumadin.
9. Patienter med gennemsnitlige QTcF-værdier på > 470 msek (hos kvinder) eller > 450 msek (hos mænd) efter 3 EKG'er udført med 5 minutters afstand fra hinanden; patienter, der vides at have medfødte forlængede QT-syndromer; eller patienter, der er på medicin, der vides at forårsage forlængede QT-intervaller på EKG.
10. Patienter med klinisk signifikante kardiovaskulære komorbiditeter, herunder: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV hjertesygdom), ustabil angina pectoris, hjertearytmier, der kræver medicin eller pacemaker; myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder; slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder; eller hypertension, der kræver mere end 2 medicin til blodtrykskontrol.
11. Patienter med enhver anden samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som kan forstyrre patientens evne til at samarbejde og deltage i forsøget; andre eksempler på sådanne tilstande vil omfatte KOL eller diabetes mellitus, der har krævet 2 eller flere indlæggelser i det sidste år; alvorlig perifer vaskulær sygdom; dårligt kontrollerede autoimmune tilstande; nylige alvorlige traumer.
12. Grad 2 eller højere perifer neuropati.
13. Patienter, der i øjeblikket vides at være positive for HIV, hepatitis B eller C.
14. Patienter, der er gravide eller ammende.
15. Samtidig eller nylig (inden for 1 måned) brug af trombolytiske midler eller fulddosis antikoagulantia (undtagen for at opretholde åbenhed for allerede eksisterende, permanente indlagte IV-katetre). Det skal bemærkes, at terapi med lavmolekylært heparin er acceptabel, så længe INR < 2,0.
16. Betydelig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger.
17. Patienter, der er indlagte.