Studio di fase 1 sulla sicurezza di ACT-PFK-158, 2HCl in pazienti con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

1. Evidenza istologica o citologica di malignità solida.

2. I pazienti devono avere:

   • UN. Avere tumori solidi avanzati refrattari alle terapie consolidate note per fornire benefici clinici per la neoplasia in questione, OPPURE
   • B. Essere intolleranti alle terapie consolidate note per fornire benefici clinici per la neoplasia in questione
3. I pazienti arruolati nella parte di espansione della dose dello studio devono avere almeno una lesione che possa qualificarsi come lesione target in base ai criteri RECIST 1.1.
4. Il paziente è deambulante con un performance status ECOG di 0, 1 o 2 e un'aspettativa di vita stimata > 3 mesi.
5. Il paziente ha 18 anni e più.
6. I pazienti oi loro rappresentanti legali devono avere la capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto per l'avvio di qualsiasi procedura correlata allo studio.

7. I pazienti devono avere un'adeguata riserva di midollo osseo come evidenziato da:

   • UN. GB > 3.000/µL
   • B. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µL
   • C. Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
   • D. Emoglobina ≥ 9 gm/dL.
8. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato da una creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN per il laboratorio di riferimento OPPURE una clearance della creatinina calcolata di ≥ 60 ml/min dall'equazione di Cockroft-Gault.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, come evidenziato da valori di AST e ALT ≤ 3 X ULN (≤ 5 X ULN se il fegato è noto per essere coinvolto dalla malattia metastatica) e valori di bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN per il laboratorio di riferimento.
10. I pazienti devono avere valori INR e PTT ≤ 1,5X ULN per il laboratorio di riferimento.
11. I pazienti devono essere guariti dagli effetti di qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico (ovvero, tossicità non peggiore del grado 1); per i pazienti che sono stati in terapia con anticorpi monoclonali, deve essere trascorsa almeno un'emivita o 4 settimane (qualunque sia la più breve) prima del primo giorno programmato di somministrazione di PFK-158.
12. I pazienti che assumono agenti sperimentali precedenti devono attendere almeno 5 emivite prima dell'arruolamento nello studio, o 4 settimane se l'emivita dell'agente sperimentale non è nota.
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
14. Le donne in età fertile e gli uomini con partner sessuali femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. Contraccettivi orali, metodi a doppia barriera come preservativo e diaframma, dispositivo intrauterino) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o astenersi dai rapporti sessuali per questo periodo; una donna non in età fertile è una donna che ha subito ovariectomie bilaterali o che è in post-menopausa, definita come assenza di periodi mestruali per 12 mesi consecutivi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con un'infezione attiva o con febbre ≥ 38,5°C entro 3 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione.
2. Sono esclusi i pazienti con tumori primitivi del SNC e i pazienti con metastasi del SNC.
3. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di PFK-158.
4. Pazienti che stanno ricevendo terapie sperimentali o che sono stati trattati con terapie sperimentali o dispositivi sperimentali entro 5 emivite dalla terapia sperimentale o 4 settimane dal primo giorno programmato di somministrazione di PFK-158 se l'emivita dell'agente sperimentale non è conosciuto.
5. Ipertensione non controllata come definita da SBP > 160 mm/Hg o DBP > 100 mm/Hg nonostante la terapia medica.
6. Soggetti con diabete.
7. Pazienti che richiedono dosi farmacologiche di corticosteroidi; sono consentiti steroidi sostitutivi, topici, oftalmologici e per inalazione.
8. Pazienti che richiedono la somministrazione di Coumadin.
9. Pazienti con valori medi di QTcF > 470 msec (nelle femmine) o > 450 msec (nei maschi) dopo 3 ECG condotti a distanza di 5 minuti l'uno dall'altro; pazienti noti per avere sindromi congenite del QT prolungato; o pazienti che assumono farmaci noti per causare intervalli QT prolungati all'ECG.
10. Pazienti con comorbilità cardiovascolari clinicamente significative tra cui: insufficienza cardiaca congestizia (malattia cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmie cardiache che richiedono farmaci o pacemaker; infarto del miocardio negli ultimi sei mesi; ictus negli ultimi 6 mesi; o ipertensione che richiede più di 2 farmaci per il controllo della pressione arteriosa.
11. Pazienti con qualsiasi altra malattia concomitante incontrollata, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che possa interferire con la capacità del paziente di collaborare e partecipare allo studio; altri esempi di tali condizioni includono la BPCO o il diabete mellito che ha richiesto 2 o più ricoveri nell'ultimo anno; grave malattia vascolare periferica; condizioni autoimmuni scarsamente controllate; recenti gravi traumi.
12. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
13. Pazienti attualmente noti per essere positivi per HIV, epatite B o C.
14. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
15. Uso concomitante o recente (entro 1 mese) di agenti trombolitici o anticoagulanti a dose piena (tranne che per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti). Da notare che la terapia con eparina a basso peso molecolare è accettabile purché l'INR < 2,0.
16. Lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane.
17. Pazienti ricoverati.