Undersøgelse for at vurdere effekten af Macitentan på elektrokardiogrammet (EKG) hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner
31. januar 2025 opdateret af: Actelion
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, fire-vejs crossover fase 1-studie, inklusive en åben positiv kontrol (Moxifloxacin) for at vurdere effekten af gentagne daglige doser på 10 mg og 30 mg Macitentan på QT/QTc-intervallet af EKG hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner
Undersøgelsen har til formål at demonstrere, at macitentan ikke har en effekt på hjerterepolarisering, der overstiger tærsklen for regulatorisk bekymring efter gentagen administration af daglige orale doser på 10 og 30 mg til raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
64
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Parexel International GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis og den lokale lovgivning.
- Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 og ≤ 55 år ved screening.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest før behandling og brugt konsekvent og korrekt 2 præventionsmetoder på samme tid fra screening og op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling. Afholdenhed blev ikke betragtet som en pålidelig præventionsmetode.
- Sund på baggrund af sygehistorie og de vurderinger, der er foretaget ved screening.
- Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante abnormiteter ved screening.
- Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 28,0 kg/m^2 ved screening. Kropsvægt mindst 50,0 kg.
- Negative resultater fra urinstofscreening og alkoholtest ved screening.
- Vil og kan afholde sig fra alkoholindtagelse fra studiestart til studiets afslutning.
- Negativ human immundefekt virus (HIV) serologi og hepatitis serologi ved screening.
- Systolisk blodtryk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) 45-90 bpm (alt inklusive), målt på den dominerende arm (dominant arm = skrivearm).
- 12-aflednings-EKG uden klinisk relevante abnormiteter ved screening og på dag 1 før lægemiddeladministration.
- Hæmatologi, blodkemi og urinanalyseresultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening og på dag 1 før lægemiddeladministration.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringerne.
- Behandling med macitentan eller et andet forsøgslægemiddel i de 3 måneder før screening.
- Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistensen af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan have interfereret med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af macitentan og moxifloxacin (undtagen appendektomi og herniotomi).
- Anamnese eller kliniske beviser for stofmisbrug, alkoholisme eller psykiatrisk sygdom inden for 3-årsperioden forud for screening.
- Koffeinforbrug ≥ 800 mg pr. dag ved screening.
- Anamnese med besvimelse, kollaps, synkope, blackouts, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
- Kroniske eller relevante akutte infektioner.
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed.
- Tidligere behandling med ordineret medicin eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler (inklusive naturlægemidler såsom perikon) inden for 2 uger før første dosis eller under forsøget.
- Rygning og brug af tobakserstatning eller nikotinerstatning.
- Tab af 250 ml eller mere blod i de 3 måneder før dosering (inklusive bloddonation).
- Positive resultater fra hepatitis-serologien ved screening, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner.
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) over den øvre grænse for normal før randomisering.
- Overdreven fysisk aktivitet inden for 1 uge før randomisering.
- Enhver hjertelidelse (inklusive EKG-abnormiteter) eller sygdom, der kan øge patientens hjerterisiko, eller som kan påvirke den korrigerede QT-analyse (QTc).
- QTc > 450 ms eller > 470 ms (ved brug af EKG-maskinens hjertefrekvenskorrektionsmetode) før randomisering for henholdsvis mandlige eller kvindelige forsøgspersoner.
- Personer med personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller hypokaliæmi.
- Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.
- Vener, der er uegnede til intravenøs (i.v.) punktering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere; vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
- Sårbare personer (f.eks. personer, der er tilbageholdt).
- Ansat i investigator eller studiecenter, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller studiecenter, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
8
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens BCAD
Forsøgspersoner modtog undersøgelsesmedicin i sekvensen BCAD.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens ABDC
Forsøgspersoner modtog undersøgelsesmedicin i sekvensen ABDC.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens DACB
Forsøgspersonerne modtog undersøgelsesmedicin i rækkefølgen DACB.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens CDBA
Forsøgspersoner modtog undersøgelsesmedicin i sekvensen CDBA.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens DBAC
Forsøgspersoner modtog undersøgelsesmedicin i sekvensen DBAC.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens ADCB
Forsøgspersoner modtog undersøgelsesmedicin i sekvensen ADCB.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens CABD
Forsøgspersoner modtog undersøgelsesmedicin i sekvensen CABD.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens BCDA
Forsøgspersoner modtog undersøgelsesmedicin i sekvensen BCDA.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontrol (3 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-7 og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablet og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablet og 2 placebotabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter én gang dagligt på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Der var en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem den sidste undersøgelseslægemiddelindgivelse af den tidligere behandling og den første undersøgelseslægemiddelindgivelse af den følgende behandling.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline-justeret placebo-korrigeret QT-interval i henhold til Fridericias korrektion (QTcF)
Tidsramme: Dag 8
|
QTcF-intervallet blev opnået direkte fra Holter-EKG-overvågningen. Tredobbelte EKG-optagelser blev opnået fra en Holter-optageenhed med 12 afledninger på forskellige tidspunkter på dag 8. Baseline-data blev opnået fra optagelsen før dosis på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosis).
QTcF-intervallet er QT-intervallet (intervallet fra begyndelsen af Q-bølgen til slutningen af T-bølgen) korrigeret for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0,33
hvor RR er 60/puls)
|
Dag 8
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Placebokorrigeret ændring fra baseline i hjertefrekvens på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Hjertefrekvensen blev opnået direkte fra Holter EKG-overvågningen.
Tredobbelte EKG-optagelser blev opnået fra en 12-aflednings Holter-registreringsenhed på forskellige tidspunkter på dag 8. Baseline-data blev opnået fra optagelsen før dosis på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosis).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigeret ændring fra baseline i RR-interval (intervallet fra begyndelsen af et QRS-kompleks til begyndelsen af det næste QRS-kompleks) på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
RR-intervallet blev opnået direkte fra Holter EKG-overvågningen.
Tredobbelte EKG-optagelser blev opnået fra en 12-aflednings Holter-registreringsenhed på forskellige tidspunkter på dag 8. Baseline-data blev opnået fra optagelsen før dosis på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosis).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigeret ændring fra baseline i PR-interval (tidsinterval fra begyndelsen af P-bølgen til begyndelsen af QRS-komplekset) på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
PR-intervallet blev opnået direkte fra Holter EKG-overvågningen.
Tredobbelte EKG-optagelser blev opnået fra en 12-aflednings Holter-registreringsenhed på forskellige tidspunkter på dag 8. Baseline-data blev opnået fra optagelsen før dosis på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosis).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigeret ændring fra baseline i QRS-interval (tidsinterval fra begyndelsen af Q-bølgen til slutningen af S-bølgen) på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
QRS-intervallet blev opnået direkte fra Holter EKG-overvågningen.
Tredobbelte EKG-optagelser blev opnået fra en 12-aflednings Holter-registreringsenhed på forskellige tidspunkter på dag 8. Baseline-data blev opnået fra optagelsen før dosis på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosis).
|
Dag 8
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte EKG-abnormiteter
Tidsramme: 8 dage
|
EKG blev opnået fra kontinuerlige 12-aflednings Holter EKG-optagelser.
Morfologiske analyser blev udført med hensyn til EKG-kurvefortolkningen for følgende abnormiteter: andengrads hjerteblok, tredjegrads hjerteblok, komplet højre grenblok, komplet venstre grenblok, ST-segmentændring (elevation og depression separat), T -bølgeabnormiteter (kun negative T-bølger), og myokardieinfarktmønster og eventuelle nye unormale U-bølger.
|
8 dage
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af macitentan på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med macitentan og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosering.
Cmax blev beregnet på basis af tidspunkterne for blodprøvetagning.
|
Dag 8
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af macitentanmetabolitten ACT-132577 på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med macitentan og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosering.
Cmax blev beregnet på basis af tidspunkterne for blodprøvetagning.
|
Dag 8
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af macitentan på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med macitentan og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosering.
tmax blev beregnet på grundlag af tidspunkterne for blodprøvetagning.
|
Dag 8
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af macitentanmetabolitten ACT-132577 på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med macitentan og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosering.
tmax blev beregnet på grundlag af tidspunkterne for blodprøvetagning.
|
Dag 8
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over et doseringsinterval (AUCτ) af macitentan på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med macitentan og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosering.
AUCτ blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel under anvendelse af de målte koncentration-tidsværdier over grænsen for kvantificering fra tiden 0 til 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Dag 8
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over et doseringsinterval (AUCτ) af macitentanmetabolitten ACT-132577 på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med macitentan og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosering.
AUCτ blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel under anvendelse af de målte koncentration-tidsværdier over grænsen for kvantificering fra tiden 0 til 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Dag 8
|
|
Ændring fra baseline til dag 8 i systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: 8 dage
|
SBP blev målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd).
Målinger blev taget fra forsøgspersonen i liggende stilling efter at have hvilet i en 10-minutters periode.
|
8 dage
|
|
Ændring fra baseline til dag 8 i diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: 8 dage
|
DBP blev målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd).
Målinger blev taget fra forsøgspersonen i liggende stilling efter at have hvilet i en 10-minutters periode.
|
8 dage
|
|
Skift fra baseline til dag 8 i puls
Tidsramme: 8 dage
|
Pulsen blev målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd).
Målinger blev taget fra forsøgspersonen i liggende stilling efter at have hvilet i en 10-minutters periode.
|
8 dage
|
|
Skift fra baseline til dag 8 i kropsvægt
Tidsramme: 8 dage
|
Kropsvægten blev målt ved hjælp af den samme vægt for alle forsøgspersoner og gennem hele undersøgelsen.
Vægten havde en præcision på mindst 0,5 kg.
|
8 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Nicolas Lindegger, PhD, Actelion
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
1. august 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
1. november 2011
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
1. november 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
29. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2014
Først opslået (Anslået)
Først opslået
31. januar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. januar 2025
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-055-114
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .