Undersøgelse for at vurdere effekten af ​​Macitentan på elektrokardiogrammet (EKG) hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis og den lokale lovgivning.
• Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 og ≤ 55 år ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest før behandling og brugt konsekvent og korrekt 2 præventionsmetoder på samme tid fra screening og op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling. Afholdenhed blev ikke betragtet som en pålidelig præventionsmetode.
• Sund på baggrund af sygehistorie og de vurderinger, der er foretaget ved screening.
• Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante abnormiteter ved screening.
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 28,0 kg/m^2 ved screening. Kropsvægt mindst 50,0 kg.
• Negative resultater fra urinstofscreening og alkoholtest ved screening.
• Vil og kan afholde sig fra alkoholindtagelse fra studiestart til studiets afslutning.
• Negativ human immundefekt virus (HIV) serologi og hepatitis serologi ved screening.
• Systolisk blodtryk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) 45-90 bpm (alt inklusive), målt på den dominerende arm (dominant arm = skrivearm).
• 12-aflednings-EKG uden klinisk relevante abnormiteter ved screening og på dag 1 før lægemiddeladministration.
• Hæmatologi, blodkemi og urinanalyseresultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening og på dag 1 før lægemiddeladministration.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringerne.
• Behandling med macitentan eller et andet forsøgslægemiddel i de 3 måneder før screening.
• Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan have interfereret med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af macitentan og moxifloxacin (undtagen appendektomi og herniotomi).
• Anamnese eller kliniske beviser for stofmisbrug, alkoholisme eller psykiatrisk sygdom inden for 3-årsperioden forud for screening.
• Koffeinforbrug ≥ 800 mg pr. dag ved screening.
• Anamnese med besvimelse, kollaps, synkope, blackouts, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
• Kroniske eller relevante akutte infektioner.
• Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed.
• Tidligere behandling med ordineret medicin eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler (inklusive naturlægemidler såsom perikon) inden for 2 uger før første dosis eller under forsøget.
• Rygning og brug af tobakserstatning eller nikotinerstatning.
• Tab af 250 ml eller mere blod i de 3 måneder før dosering (inklusive bloddonation).
• Positive resultater fra hepatitis-serologien ved screening, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner.
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) over den øvre grænse for normal før randomisering.
• Overdreven fysisk aktivitet inden for 1 uge før randomisering.
• Enhver hjertelidelse (inklusive EKG-abnormiteter) eller sygdom, der kan øge patientens hjerterisiko, eller som kan påvirke den korrigerede QT-analyse (QTc).
• QTc > 450 ms eller > 470 ms (ved brug af EKG-maskinens hjertefrekvenskorrektionsmetode) før randomisering for henholdsvis mandlige eller kvindelige forsøgspersoner.
• Personer med personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller hypokaliæmi.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.
• Vener, der er uegnede til intravenøs (i.v.) punktering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere; vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
• Sårbare personer (f.eks. personer, der er tilbageholdt).
• Ansat i investigator eller studiecenter, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller studiecenter, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator.