Fase I-forsøg for at bestemme sikkerheden og farmakokinetikken af ​​CRS3123.

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive
• Evne til at forstå samtykkeprocessen og undersøgelsesprocedurerne
• Informeret samtykke indhentet og underskrevet
• Forsøgspersoner indvilliger i at være tilgængelige for alle studiebesøg. Forsøgspersonerne vil blive spurgt, om de har nogen rejseplaner, og om personalet kan bruge alternative kontaktoplysninger, der vil blive givet.
• Generelt godt helbred, uden aktuel medicinsk sygdom eller klinisk signifikante abnorme fysiske undersøgelsesresultater, der klassificerer forsøgspersonen som andet end rask som bestemt af undersøgelsens efterforskere
• Negativ serumgraviditetstest ved screening på dagen for indlæggelse i fase I-afdelingen for alle kvindelige forsøgspersoner
• Negativ alkoholscreening pr. fase I-enhed standardprocedurer (Breathalyzer) og urintoksikologisk screening for barbiturater, benzodiazepiner, THC, kokain, opiater, metamfetaminer, TCA, metadon, MDMA (ecstasy), oxycodon og amfetamin ved screening og indlæggelsesdagen til indlæggelsesfasen.
• Indvilliger i ikke at indtage alkohol 48 timer før indlæggelse eller ambulante studiebesøg.
• Body mass index (BMI) på < 35 [vægt (kg)]/[højde (m)^2]
• Enighed fra forsøgspersoner med reproduktionspotentiale om at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 4 uger efter påbegyndelse af administration af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere brugen af ​​TO pålidelige præventionsmetoder startende på screeningsdagen, mens de får undersøgelseslægemidlet og i 4 uger efter påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlet, hvilket kan omfatte: kondomer, sæddræbende gel, mellemgulv, hormonelle eller ikke-hormonale intrauterin enhed, p-piller og depotprogesteroninjektioner. Hvis en mandlig forsøgsperson er seksuelt aktiv, vil forsøgspersonen og hans partner hver bruge mindst én af de anførte præventionsmetoder. Kvinder, der har gennemgået en kirurgisk steriliseringsprocedure (tubal ligering, ooforektomi eller hysterektomi), er ikke forpligtet til at bruge en anden præventionsmetode
• Potentielle forsøgspersoner skal være villige til at overholde følgende forbud og begrænsninger i løbet af undersøgelsen for at være berettiget til deltagelse: - Anstrengende træning (f.eks. langdistanceløb > 5 km/dag, vægtløftning eller enhver fysisk aktivitet, som forsøgspersonen udfører) ikke er vant) skal undgås, mens de er indespærret i den kliniske enhed og i mindst 72 timer før indledende undersøgelseslægemiddeladministration og de planlagte opfølgningsbesøg dag 18 og 29.

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk tilstand, der udelukker deltagelse, herunder følgende:

  • Hypertension med bekræftet systolisk blodtryk >140 mmHg eller bekræftet diastolisk blodtryk >90 mmHg, målt med vitale tegn efter 10 - 15 minutters hvile. Unormale foranstaltninger kan gentages to gange mere (i alt 3 gange) med 5-10 minutters intervaller
  • Nuværende diagnose af lungesygdom
  • Aktuel diagnose af astma, som har krævet brug af astmamedicin inden for det seneste år
  • Anamnese med eller aktuel diagnose af diabetes mellitus
  • Autoimmun lidelse, såsom lupus, Wegeners, reumatoid arthritis
  • Anamnese med malignitet undtagen lavgradig hudkræft (dvs. basalcellekarcinom, som er blevet kirurgisk helbredt)
  • Kronisk nyre-, lever- eller lungesygdom eller tilstand i mave-tarmkanalen, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. kirurgisk resektion af betydelige dele af maven eller tarmen, gastrisk bypass, mavebånd, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom)
  • Anamnese med kendt Clostridium difficile-infektion
  • Anamnese med hjerterytmeabnormitet inklusive Wolff-Parkinson-White syndrom
  • Anamnese med forlænget QT-interval
  • Historie om ovariecyster
• Forlængelse af QTcF-interval (>450 msek). Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram ved screening efter investigatorens vurdering eller baseret på den formelle EKG-aflæsning af en kardiolog; anamnese med hjerteabnormiteter, herunder ledningsabnormiteter såsom Wolff-Parkinson-White, dysrytmier eller koronararteriesygdom
• Laboratorieværdier uden for de udvidede intervaller i appendiks B for følgende tests: Blodcelleantal (hvide blodlegemer [WBC], med differentielt hæmoglobin, blodplader), serumkemi (natrium, kalium, chlorid, CO2, calcium, glucose, kreatinin, BUN, CK, AST, ALT, AP, total bilirubin, protein, albumin, amylase, lipase) og urinanalyse (pind til glukose, protein og blod og mikroskopisk urinanalyse, hvis målepinden er unormal og med forbehold for gentestning hos menstruerende kvinder i afsnit 7.16). Hvis CK er over normalområdet ved baseline, men ikke klinisk signifikant, kan forsøgspersonen inkluderes.
• Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- og HCV-antistoffer
• Febersygdom med temperatur dokumenteret >38 grader C indenfor 7 dage efter dosering
• Graviditet eller amning
• Kendte allergiske reaktioner på undersøgelse af lægemiddelkomponenter, herunder ingredienser til stede i formuleringen.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dosering
• Manglende evne til fuldt ud at forstå det informerede samtykke. Dette vil blive fastlagt og dokumenteret i henhold til fase I-enhedens procedurer af rekruttereren/intervieweren, der er tildelt fase 1-enhedens personale efter at have forklaret samtykket og observeret emnet, der læser samtykket.
• Indtagelse af receptpligtig medicin, grapefrugtjuice eller perikon startende 14 dage før dosering. Kvinder kan bruge orale præventionsmidler.
• Indtagelse af naturlægemidler eller håndkøbsmedicin med start 7 dage før dosering
• Brug af enhver form for tobak, herunder cigaretrygning, piberygning eller oral tobak; hvis en tidligere ryger eller tobaksbruger, må forsøgspersonen ikke have brugt tobak i 30 dage før screening baseret på rapporteret sygehistorie
• Enhver specifik betingelse, der efter efterforskerens vurdering udelukker deltagelse, fordi den kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed
• Forsøgspersoner må ikke have doneret blod i de 8 uger før undersøgelsens start og accepterer ikke at donere blod under og i 6 uger efter deres aktive deltagelse i undersøgelsen.