Effekt af behandling med Corifollitropin Alpha in vitro fertilisering hos patienter med dårlig ovarierespons.
Prospektiv randomiseret undersøgelse til evaluering af kontrolleret ovariestimulering med Corifollitropin Alpha hos patienter med forventet eller dårlig ovarierespons i IVF-cyklusser
Patienter, der har haft eller forventes at have et dårligt ovarierespons (POR), fordi de opfylder et hvilket som helst af Bolognas kriterier, kan drage fordel af ovariestimulering med 150 mg alfa Corifollitropin (CFA) (Elonva ®) som enkeltdosis for en uge, i cyklusserne af in vitro fertilisering (IVF).
I denne undersøgelse sigter mod at påvise non-inferioritet af Corifollitropin Alpha (CFA) versus daglig administration af Human Menopausal Gonadotropin (hMG) (Menopur ®) i løbet af de første syv dage af ovariestimulering, i en protokol med gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) antagonister
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et af de væsentligste problemer i befrugtningsbehandlinger er kontrolleret ovariestimulering lav reaktionsevne. Hyppigheden af lavt ovarierespons er estimeret til omkring 10-25%. Den brede vifte af prævalens rapporteret i litteraturen kan forklares med den manglende konsensus, der eksisterede med hensyn til kriterierne for den lave respons.
Ovarieresponsen på gonadotropinstimulering er afgørende for vellykkede assisterede reproduktionsteknikker. Cykler med lav respons blev opnået og øget aflysningsrate og værste graviditetsrater.
Forskellige kriterier for definitionen af lav respons, forskellige tests til vurdering af ovariereserve og forskellige tærskelværdier for hver er blevet brugt.
I 2010 opnåede en gruppe eksperter fra ESHRE konsensus om kriterierne for lav ovarierespons for at homogenisere undersøgelsesgrupperne og nå meningsfulde konklusioner, kendt som "Bolognakriterierne", de definerede "Dårlig ovarierespons" (POR).
Der er ikke tilstrækkeligt til at anbefale de fleste af de foreslåede behandlinger for at forbedre graviditetsraterne i dårlige responders bevis.
Under hensyntagen til profilen af ækvivalens og sikkerheden af CFA (Corifollitropin Alpha, aktiv i ELONVA ® ), var forskellige undersøgelser blevet konkluderet, at CFA kan være et alternativ til daglige injektioner af rekombinant follikelstimulerende hormon (rFSH) hos patienter med normal respons in vitro fertilisering cyklus med ovariestimulering.Men mere forskning er nødvendig for at afgøre, om langtidsvirkende rekombinant follikelstimulerende hormon (rFSH) er sikkert og effektivt til brug hos kvinder med lav og høj respons.
Den ovariekontrollerede stimulering med Alpha Corifollitropin producerer signifikant flere oocytter sammenlignet med rekombinant follikelstimulerende hormon (r FSH) administreret dagligt hos patienter med normal respons. Af denne grund kan brugen af Alpha Corifollitropin være gavnlig hos patienter med dårligt respons, hvor antallet af oocytter hentet er afgørende for vellykket behandling
Der har været to undersøgelser, hvor resultaterne sammenlignes efter ovariestimulering med daglig rFSH vs CFA. I begge shows, retrospektivt og prospektivt, ser CFA ud til at være mindst lige så effektiv som hMG rekombinant follikelstimulerende hormon (rFSH) dagligt.
Der er videnskabelige publikationer, der viser, at associeringen af luteiniserende hormon (LH) til rekombinant follikelstimulerende hormon (rFSH) kan forbedre embryonernes kvalitet og opnå en bedre graviditetsrate. Graviditetsraten var ikke statistisk signifikant hos patienter med normal respons.
For nylig rapporterede den gavnlige effekt hos POR-patienter behandlet med CFA og hMG.
IVF-behandlingen er kendt for at påvirke den fysiske og mentale tilstand hos patienter med infertilitet, idet den overskydende følelsesmæssige stress er en af de vigtigste årsager til afbrydelse af behandlingen.
Ovariestimuleringen med CFA forenkler behandlingen, reducerer administrationen af flere daglige injektioner og kan reducere den følelsesmæssige byrde på patienterne.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - Alder ≥ 18 år.
- - Underskrevet informeret samtykke til at udføre IVF og deltagelse i denne undersøgelse.
- På grund af egenskaber ved vores center ikke udføre behandlinger hos patienter
40 år gammel, og da vi er et af Bologna-kriterierne, som vi ikke vil være i stand til at overveje, besluttede vi at inkludere patienter påvirket af subsidiær infertilitetsbehandling ved IVF eller intracytoplasmatisk sæd-injektion (ICSI), hvilket er en af følgende faktorer.
- Har en historie med kirurgisk eller medicinsk behandling som en risikofaktor for POR.
- Patienter, der havde haft en dårlig ovarierespons som reaktion på den ovariekontrollerede stimulering (forrige cyklus efter konventionel stimulering med ≤ 3 oocytter)
- Patienter med ovariereserve test anti-mullerian hormon (AMH) <1,1 ng/ml (<8 pM) eller antral follikeltal (AFC)<7
Ekskluderingskriterier:
- -Anovulation.
- -Patient med tubal faktor, ubehandlet
- -Patient med uterin patologi ubehandlet
- - Par med svær mandlig faktor, frisktal <5 millioner/ml og azoospermi, hvor patientens sæd, epididymal eller testikel anvendes
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CFA, hMG, Ganirelix, choriogonadotropin alfa, progesteron.
Corifollitropin Alfa (CFA) 150 ug fra 2. dag i cyklussen i 7 dage. hMG 300 IE/24 timer, om nødvendigt fra den 8. dag af den kontrollerede ovariestimulation, indtil den dag, humant choriongonadotropin (hCG.) Ganirelix 0,25 mg, Dosis: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikel > 14 mm. Rekombinant choriogonadotropin alfa, Dosis: 6.500 IE, bælg, når follikler > 17 mm observeres. Mikroniseret naturligt progesteron. Administrationsvej: vaginalt. Dosis: 400 mg/24, fra embryooverførsel til dagen for b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Administrationsvej: Subkutan anvendelse.
Dosis: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikel > 14 mm.
Andre navne:
Rekombinant choriogonadotropin alfa.
Administrationsvej: Subkutan anvendelse.
Dosis: 6.500 IE, bælg, når follikler > 17 mm observeres
Andre navne:
Mikroniseret naturligt progesteron.
Administrationsvej: vaginal.
Dosis: 400 mg/24, fra embryooverførsel til dagen for b-hCG.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hMG, Ganirelix, choriogonadotropin alfa, progesteron
Humant menopausalt gonadotropin (hMG). Dosis: 300 IE/24 timer fra cyklusens 2. dag under hele stimulationen. Ganirelix 0,25 mg, Dosis: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikel > 14 mm. Rekombinant choriogonadotropin alfa, Dosis: 6.500 IE, bælg, når follikler > 17 mm observeres. Mikroniseret naturligt progesteron. Administrationsvej: vaginalt. Dosis: 400 mg/24, fra embryooverførsel til dagen for b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Administrationsvej: Subkutan anvendelse.
Dosis: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikel > 14 mm.
Andre navne:
Rekombinant choriogonadotropin alfa.
Administrationsvej: Subkutan anvendelse.
Dosis: 6.500 IE, bælg, når follikler > 17 mm observeres
Andre navne:
Mikroniseret naturligt progesteron.
Administrationsvej: vaginal.
Dosis: 400 mg/24, fra embryooverførsel til dagen for b-hCG.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed for evolutionær drægtighed i hver cyklus
Tidsramme: 20 ugers graviditet
|
Evolutionær graviditet er blevet defineret som graviditet af mindst 1 foster når 20 ugers graviditet diagnosticeret ved normal ultralyd eller bekræftet ved levende fødsel
|
20 ugers graviditet
|
|
oocytter (MII) rate efter patient
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af cyklussen, et forventet gennemsnit på 8-16 dage.
|
Når follikulær punktering opstår, værdsætter vi antallet af punkterede follikler, totale oocytter og MII oocytter
|
deltagere vil blive fulgt i løbet af cyklussen, et forventet gennemsnit på 8-16 dage.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i hele cyklussen, et forventet gennemsnit på 16 dage.
|
deltagere vil blive fulgt i hele cyklussen, et forventet gennemsnit på 16 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roser Taroncher, La Fe University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review. Hum Reprod Update. 2003 Jan-Feb;9(1):61-76. doi: 10.1093/humupd/dmg007.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
- Cousineau TM, Domar AD. Psychological impact of infertility. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Apr;21(2):293-308. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.003. Epub 2007 Jan 22.
- Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC; ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):3063-72. doi: 10.1093/humrep/dep291. Epub 2009 Aug 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 May;29(5):1116-20.
- Devroey P, Fauser BC, Platteau P, Beckers NG, Dhont M, Mannaerts BM. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2062-70. doi: 10.1210/jc.2003-031766.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Kim CH, Jeon GH, Cheon YP, Jeon I, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Comparison of GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pill pretreatment and GnRH agonist low-dose long protocol in low responders undergoing IVF/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1758-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.013. Epub 2009 Jun 12.
- Kyrou Kolibianakis EM, Masouridou S, Chatzimeletiou K, Mitsoli A, Tarlatzis BC. Is corifollitropin alfa beneficial in poor responders undergoing IVF?. O-285. Congreso ESHRE 2012.
- Mahmoud Youssef MA, van Wely M, Aboulfoutouh I, El-Khyat W, van der Veen F, Al-Inany H. Is there a place for corifollitropin alfa in IVF/ICSI cycles? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):876-85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.092. Epub 2012 Jan 23. Erratum In: Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1479.
- Pellicer A, Lightman A, Diamond MP, Russell JB, DeCherney AH. Outcome of in vitro fertilization in women with low response to ovarian stimulation. Fertil Steril. 1987 May;47(5):812-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)59170-5.
- Pellicer A, Ardiles G, Neuspiller F, Remohi J, Simon C, Bonilla-Musoles F. Evaluation of the ovarian reserve in young low responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. Fertil Steril. 1998 Oct;70(4):671-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00268-4.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Polyzos NP, Devos M, Humaidan P, Stoop D, Ortega-Hrepich C, Devroey P, Tournaye H. Corifollitropin alfa followed by rFSH in a GnRH antagonist protocol for poor ovarian responder patients: an observational pilot study. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):422-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.043. Epub 2012 Oct 16.
- Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA. Long-acting FSH versus daily FSH for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD009577. doi: 10.1002/14651858.CD009577.pub2.
- Requena A, Landeras JL, Martinez-Navarro L, Calatayud C, Sanchez F, Maldonado V, Munoz M, Fernandez M, Gonzalez A, Lopez S, Lopez R, Pacheco A, Calderon G, Martinez V. Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles? Hum Fertil (Camb). 2010 Mar;13(1):41-9. doi: 10.3109/14647270903586356.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- POR-ELONVA
- 2013-002027-42 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .