Afatinib i Advanced Refractory Urothelial Cancer
Afatinib Dimaleate til behandling af patienter med avanceret refraktær urothelial cancer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme 3-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate hos metastaserende urothelial cancerpatienter, der får afatinib (afatinib dimaleat), og som har udviklet sig trods tidligere platinbaseret kemoterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For at bestemme den samlede responsrate (komplet respons [CR] + delvis respons [PR]), median progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse for den samme behandlede population.
II. For at bestemme om tumor epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og/eller HER2-overekspression påvirker 3-måneders PFS hos patienter behandlet med afatinib.
OMRIDS:
Patienterne får afatinibdimaleat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-42. Kurser gentages hver 6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver 3. måned.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- Northshore University Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Langone Health
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk urotelkræft, der ikke er modtagelig for kirurgisk behandling
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet urothelial tract carcinom; patienter med urothelial carcinom i blæren, den øvre kanal eller urinrøret er kvalificerede
- Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning for evaluering af målbar sygdom (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 [RECIST v1.1])
- Patienter skal have bevis for sygdomsprogression før indskrivning
- Alle patienter skal have modtaget et tidligere platinbaseret kemoterapiregime til behandling af urothelial cancer og skal nu betragtes som refraktære over for platinbaseret kemoterapi; patienter kan have modtaget den platinholdige behandling enten i den perioperative eller metastatiske indstilling
- Patienter kan have modtaget op til én linje tidligere systemisk kemoterapi for tilbagevendende/metastatisk sygdom; hvis et platinbaseret regime blev modtaget både i den perioperative indstilling og igen i den metastatiske indstilling, vil dette blive betragtet som 1 linje af kemoterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
- Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Hæmoglobin >= 8,5 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (IULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN
- Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved den modificerede Cockcroft og Gault Formel ELLER glomerulær filtrationshastighed >= 30 ml/min/kropsoverfladeareal (BSA) ved ændring af diæt ved nyresygdom eller kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI ) formel
- Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
- Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
- Patienter med ubehandlede kendte hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser, der er klinisk ustabile
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Kvinder kendt for at være gravide
- Kvinder, der ammer, og som ikke er villige til at stoppe med at amme før studiestart
- Patienter med kendt tidligere human immundefektvirus (HIV)-positiv status på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede; kendte tidligere HIV-positive patienter med CD4+ =< 500/mm^3 er ikke kvalificerede (HIV-test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse)
- Eksisterende interstitiel lungesygdom
- Manglende evne til at tage oral medicin
- Tidligere behandling med afatinib
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (afatinib)
Patienter får afatinib dimaleat PO QD på dag 1-42.
Kurser gentages hver 6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 måneder
|
Progression defineres ved anvendelse af responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST V1.1), da mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner (tager som reference den mindste sum på undersøgelsen) og summen skal også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm eller ujævn progression af eksisterende ikke-mål-læsioner, eller udseendet af nye læsioner.
Estimeret efter 3 måneder ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 3 år
|
Inkluderer både komplette svar (CR) og delvis svar (PR).
Per responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST V1.1) for mållæsioner: komplet respons (CR) defineres som forsvinden af alle mållæsioner (eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i korte akse til <10 mm); Delvis respons (PR) er defineret som> = 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre.
Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
Op til 3 år
|
|
Median progression-fri overlevelse (PFS) tid
Tidsramme: Op til 3 år
|
Progression defineres ved anvendelse af responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST V1.1), da mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner (tager som reference den mindste sum på undersøgelsen) og summen skal også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm eller ujævn progression af eksisterende ikke-mål-læsioner, eller udseendet af nye læsioner.
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til 3 år
|
|
Median samlet overlevelse (OS) tid
Tidsramme: Op til 3 år
|
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til 3 år
|
|
EGFR -ekspressionsstatus
Tidsramme: Baseline
|
Disse analyser blev udført under anvendelse af tilgængelige arkiverende formalin-faste, paraffinindlejrede sektioner fra kirurgiske prøver.
Hver prøve blev testet for at bestemme, om der var EGFR -amplifikation.
|
Baseline
|
|
HER2 -ekspressionsstatus
Tidsramme: Baseline
|
Disse analyser blev udført under anvendelse af tilgængelige arkiverende formalin-faste, paraffinindlejrede sektioner fra kirurgiske prøver.
Hver prøve blev testet for at bestemme, om der var HER2 -amplifikation.
|
Baseline
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse af tumormikro-ribonukleinsyrer (RNA'er) som miR-200
Tidsramme: Baseline
|
Forholdet til 3-måneders PFS bestemmes.
|
Baseline
|
|
Epitel til mesenchymal overgangstilstande
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter O'Donnell, University of Chicago
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Patologiske processer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Sygdomsegenskaber
- Urologiske neoplasmer
- Ureterale sygdomme
- Urinblæresygdomme
- Urethrale sygdomme
- Tilbagevenden
- Ureterale neoplasmer
- Urinblære neoplasmer
- Urethrale neoplasmer
- Tyrosinkinasehæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Afatinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-0540
- P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2014-00859 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB13-0540
- 13-0540/ 1200.171 (Anden identifikator: University of Chicago)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .