Fase 1 undersøgelse af intradermal LV305 hos patienter med lokalt avanceret, recidiverende eller metastatisk kræft, der udtrykker NY-ESO-1

Inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden, recidiverende og/eller metastatisk cancer med lav eller minimal tumorbyrde, som kan eller måske ikke kan måles; der anvendes ingen tumorstørrelseskriterier.
• Tumorhistologi stemmer overens med melanomtumorprøve positiv for NY-ESO-1-ekspression ved IHC og/eller RT-PCR.
• b. I del 2SA, patienter med et utilstrækkeligt respons på anti-PD-1 mAb-terapi, defineret som SD eller PD ved brug af RECIST v1.1-kriterier efter mindst 2 måneders behandling. Patienter med PD har en tumormålingsforøgelse på < 2 gange fra tidspunktet for påbegyndelse af anti-PD-1-behandling, må ikke have en forværring af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på grund af deres sygdomsprogression og kan ikke have ny CNS-læsion . Patienter skal også opfylde mælkesyredehydrogenase (LDH) eller ECOG-status. Der anvendes ingen tumorstørrelseskriterier i del 2SA.
• ≥ 18 år.
• Forventet levetid på ≥ 6 måneder pr. investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• EKG uden tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskæmi.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), er villig til at gennemgå graviditetstest og indvilliger i at bruge mindst én yderst effektiv eller to effektive præventionsmetoder i doseringsperioden og i tre måneder efter sidste LV305-injektion. Hvis indskrevet på armen, der inkluderer pembrolizumab, accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder under doseringsperioden og i 120 dage efter sidste injektion af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis mænd og seksuelt aktive med en FCBP, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention såsom latexkondom under doseringsperioden og i tre måneder efter sidste LV305-injektion. Hvis indskrevet på armen, der inkluderer pembrolizumab, accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder under doseringsperioden og i 120 dage efter sidste injektion af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Udredningsterapi inden for 3 uger før LV305-dosering.
• Forudgående administration af andre NY-ESO-1-målrettede immunterapeutika.

• Betydelig immunsuppression fra:

  1. Samtidig, nylig (≤ 4 uger siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider i enhver dosis, eller
  2. Andre immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat, cyclosporin, azathioprin (antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og aspirin tilladt) eller tilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi eller eksponeringer såsom storfeltstrålebehandling
• Kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, stråling, biologiske lægemidler eller kinasehæmmere, G-CSF eller GM-CSF inden for 3 uger før den første planlagte LV305-dosering. For patienter indskrevet i del 2, stedspecifik ændring, vil erythropoietin, G-CSF og GM-CSF være tilladt, og anti-PD-1-behandling kan gives inden for 3 uger, hvis den følger deres tidligere behandlingsplan.
• Psykiatrisk, anden medicinsk sygdom eller anden tilstand, der efter PI's opfattelse forhindrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller mulighed for at give gyldigt informeret samtykke.
• Betydelig autoimmun sygdom med undtagelse af alopeci, vitiligo, hypothyroidisme eller andre tilstande, der aldrig har været klinisk aktive eller var forbigående og er fuldstændigt løst og ikke kræver igangværende behandling. Til patienter indskrevet i del 2SA, som har potentiale til at modtage pembrolizumab, aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, aktiv hjerteiskæmi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvigt.

• Utilstrækkelig organfunktion, herunder:

  1. Marv: Perifert blod leukocyttal (WBC) < 3000/mm3, absolut neutrofiltal ≤ 1500/mm3, blodplader < 75000/mm3 eller hæmoglobin < 10 gm/dL.
  2. Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, total serumbilirubin > 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 mg/dL).
  3. Nyre: Kreatinin > 1,5x ULN.
  4. Andet: INR (prothrombin time ratio) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN.
• For patienter, der er indskrevet i del 2SA, som modtager anti-PD-1 mAb-behandling, kan marv- og leverfunktion som defineret i kriterierne 8a og 8b være op til CTCAE-grad 2, hvis den først gennemgås, fundet at være inden for acceptable sikkerhedsparametre for behandling med pembrolizumab , og godkendt af Sponsor Medical Monitor.
• Anamnese med anden cancer inden for 3 år (undtagen ikke-melanom kutane maligniteter og cervikal carcinom in situ). For patienter, der er inkluderet i del 2 af det stedspecifikke ændringsforslag, historie med anden cancer inden for 1 år (undtagen ikke-melanom kutane maligniteter og cervikal carcinom in situ. Samtidig aktive kræfttilfælde er ikke tilladt).
• Aktiv tuberkulose eller nylig (< 2 uger siden) klinisk signifikant infektion eller tegn på aktiv hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion.

• Hjernemetastaser anses for ustabile som:

  1. Uden bekræftet stabilitet over 60 dage hos patienter tidligere behandlet med tidligere operation eller stråling; ELLER
  2. Forbundet med symptomer og/eller fund; ELLER
  3. Kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva inden for de foregående 60 dage
  4. Hvis de er tilmeldt del 2SA, nye, voksende eller tidligere ubehandlede læsioner siden starten af ​​anti-PD-1-behandling.
• Gravid, planlægger at blive gravid eller ammer