Studio di fase 1 su LV305 intradermico in pazienti con cancro localmente avanzato, recidivato o metastatico che esprime NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

• Cancro localmente avanzato, recidivato e/o metastatico con carico tumorale basso o minimo che può essere o meno misurabile; non vengono utilizzati criteri di dimensione del tumore.
• Istologia del tumore coerente con il campione di melanoma tumorale positivo per l'espressione di NY-ESO-1 mediante IHC e/o RT-PCR.
• B. Nella Parte 2SA, pazienti con una risposta inadeguata alla terapia con mAb anti-PD-1, definita come SD o PD utilizzando i criteri RECIST v1.1 dopo almeno 2 mesi di terapia. I pazienti con PD hanno un aumento della misurazione del tumore di < 2 volte dal momento dell'inizio della terapia anti-PD-1, non devono avere un peggioramento del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) a causa della loro progressione della malattia e non possono avere una nuova lesione del sistema nervoso centrale . I pazienti devono anche soddisfare lo stato di acido lattico deidrogenasi (LDH) o ECOG. Nessun criterio di dimensione del tumore viene utilizzato nella Parte 2SA.
• ≥ 18 anni di età.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi per lo sperimentatore.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• ECG senza evidenza di aritmia o ischemia clinicamente significativa.
• Se donna in età fertile (FCBP), disposta a sottoporsi a test di gravidanza e accetta di utilizzare almeno uno o due metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di somministrazione e per tre mesi dopo l'ultima iniezione di LV305. Se arruolato nel braccio che include pembrolizumab, accetta di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di somministrazione e per 120 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco oggetto dello studio.
• Se maschio e sessualmente attivo con un FCBP, deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace come il preservativo in lattice durante il periodo di somministrazione e per tre mesi dopo l'ultima iniezione di LV305. Se arruolato nel braccio che include pembrolizumab, accetta di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di somministrazione e per 120 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Terapia sperimentale entro 3 settimane prima della somministrazione di LV305.
• Precedente somministrazione di altri immunoterapici mirati a NY-ESO-1.

• Immunosoppressione significativa da:

  1. Trattamento concomitante, recente (≤ 4 settimane fa) o previsto con corticosteroidi sistemici a qualsiasi dose, o
  2. Altri farmaci immunosoppressori come metotrexato, ciclosporina, azatioprina (antistaminici, farmaci antinfiammatori non steroidei e aspirina consentiti) o condizioni come ipogammaglobulinemia variabile comune o esposizioni come radioterapia ad ampio campo
• Terapie antitumorali, tra cui chemioterapia, radiazioni, farmaci biologici o inibitori della chinasi, G-CSF o GM-CSF entro 3 settimane prima della prima somministrazione programmata di LV305. Per i pazienti arruolati nella Parte 2, Modifica specifica del sito, saranno consentiti eritropoietina, G-CSF e GM-CSF e la terapia anti-PD-1 può essere somministrata entro 3 settimane se segue il programma di trattamento precedente.
• Malattia psichiatrica, altra malattia medica o altra condizione che, a parere del PI, impedisce il rispetto delle procedure dello studio o la capacità di fornire un consenso informato valido.
• Malattia autoimmune significativa ad eccezione di alopecia, vitiligine, ipotiroidismo o altre condizioni che non sono mai state clinicamente attive o transitorie e si sono completamente risolte e non richiedono alcuna terapia in corso. Per i pazienti arruolati nella Parte 2SA che hanno il potenziale per ricevere pembrolizumab, malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio dello studio, ischemia cardiaca attiva o insufficienza cardiaca di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA).

• Funzione d'organo inadeguata, tra cui:

  1. Midollo: conta dei leucociti nel sangue periferico (WBC) < 3000/mm3, conta assoluta dei neutrofili ≤ 1500/mm3, piastrine < 75000/mm3 o emoglobina < 10 gm/dL.
  2. Epatico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN, bilirubina sierica totale > 1,5 x ULN (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 mg/dL).
  3. Renale: creatinina > 1,5x ULN.
  4. Altro: INR (rapporto del tempo di protrombina) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) >1,5 x ULN.
• Per i pazienti arruolati nella Parte 2SA che stanno ricevendo una terapia con mAb anti-PD-1, la funzione midollare ed epatica come definita nei criteri 8a e 8b può essere fino al Grado 2 CTCAE se prima rivista, trovata entro parametri di sicurezza accettabili per il trattamento con pembrolizumab e approvato dallo Sponsor Medical Monitor.
• - Storia di altri tumori entro 3 anni (eccetto tumori maligni cutanei non melanoma e carcinoma cervicale in situ). Per i pazienti arruolati nella Parte 2 dell'Emendamento specifico per il sito, anamnesi di altri tumori entro 1 anno (ad eccezione dei tumori maligni cutanei diversi dal melanoma e del carcinoma cervicale in situ. Non sono ammessi tumori attivi concomitanti).
• Tubercolosi attiva o recente (<2 settimane fa) infezione clinicamente significativa o evidenza di epatite B attiva, epatite C o infezione da HIV.

• Metastasi cerebrali considerate instabili come:

  1. Senza stabilità confermata oltre 60 giorni in pazienti precedentemente trattati con precedente intervento chirurgico o radioterapia; O
  2. Associato a sintomi e/o reperti; O
  3. Necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti nei 60 giorni precedenti
  4. Se arruolato nella Parte 2SA, lesioni nuove, in crescita o precedentemente non trattate dall'inizio della terapia anti-PD-1.
• Incinta, che sta pianificando una gravidanza o che allatta