Phase-1-Studie zu intradermalem LV305 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Krebs, der NY-ESO-1 exprimiert

Einschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittener, rezidivierter und/oder metastasierter Krebs mit geringer oder minimaler Tumorlast, die möglicherweise messbar ist oder nicht; Es werden keine Tumorgrößenkriterien verwendet.
• Die Tumorhistologie stimmt mit einer Melanomtumorprobe überein, die durch IHC und/oder RT-PCR positiv auf NY-ESO-1-Expression getestet wurde.
• B. In Teil 2SA Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine Anti-PD-1-mAb-Therapie, definiert als SD oder PD nach RECIST v1.1-Kriterien nach mindestens zweimonatiger Therapie. Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit ist der Tumormesswert seit Beginn der Anti-PD-1-Therapie um das < 2-fache angestiegen, es darf keine Verschlechterung des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung auftreten und es dürfen keine neuen ZNS-Läsionen auftreten . Die Patienten müssen außerdem den Laktatdehydrogenase- (LDH) oder ECOG-Status erfüllen. In Teil 2SA werden keine Tumorgrößenkriterien verwendet.
• ≥ 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten pro Prüfer.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• EKG ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie oder Ischämie.
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) bereit ist, sich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen, und sich bereit erklärt, während des Dosierungszeitraums und für drei Monate nach der letzten LV305-Injektion mindestens eine hochwirksame oder zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Wenn Sie in den Arm aufgenommen werden, der Pembrolizumab enthält, erklären Sie sich damit einverstanden, während des Dosierungszeitraums und für 120 Tage nach der letzten Injektion des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Wenn Sie männlich und sexuell aktiv sind und ein FCBP haben, müssen Sie zustimmen, während des Dosierungszeitraums und für drei Monate nach der letzten LV305-Injektion hochwirksame Verhütungsmittel wie Latexkondome zu verwenden. Wenn Sie in den Arm aufgenommen werden, der Pembrolizumab enthält, erklären Sie sich damit einverstanden, während des Dosierungszeitraums und für 120 Tage nach der letzten Injektion des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen vor der LV305-Gabe.
• Vorherige Verabreichung anderer auf NY-ESO-1 gerichteter Immuntherapeutika.

• Signifikante Immunsuppression durch:

  1. Gleichzeitige, aktuelle (≤ 4 Wochen) oder erwartete Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in beliebiger Dosierung oder
  2. Andere immunsuppressive Medikamente wie Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin (Antihistaminika, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Aspirin zulässig) oder Erkrankungen wie häufig variable Hypogammaglobulinämie oder Expositionen wie eine Großfeld-Strahlentherapie
• Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Biologika oder Kinaseinhibitoren, G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 3 Wochen vor der ersten geplanten LV305-Dosierung. Für Patienten, die in Teil 2, Standortspezifische Änderung, aufgenommen wurden, sind Erythropoetin, G-CSF und GM-CSF erlaubt und eine Anti-PD-1-Therapie kann innerhalb von 3 Wochen verabreicht werden, wenn sie ihrem vorherigen Behandlungsplan folgt.
• Psychiatrische, andere medizinische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Studienleiters die Einhaltung der Studienabläufe oder die Fähigkeit, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben, verhindern.
• Signifikante Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Hypothyreose oder anderen Erkrankungen, die nie klinisch aktiv waren oder vorübergehend waren und vollständig abgeklungen sind und keiner weiteren Therapie bedürfen. Für Patienten, die in Teil 2SA eingeschrieben sind und das Potenzial haben, Pembrolizumab zu erhalten, eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, aktive Herzischämie oder Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA).

• Unzureichende Organfunktion, einschließlich:

  1. Knochenmark: Leukozytenzahl im peripheren Blut (WBC) < 3000/mm3, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1500/mm3, Blutplättchen < 75000/mm3 oder Hämoglobin < 10 g/dl.
  2. Leber: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, Gesamtserumbilirubin > 1,5 x ULN (Patienten mit Morbus Gilbert können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl beträgt).
  3. Nieren: Kreatinin > 1,5x ULN.
  4. Sonstiges: INR (Prothrombinzeitverhältnis) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN.
• Bei Patienten, die in Teil 2SA aufgenommen wurden und eine Anti-PD-1-mAb-Therapie erhalten, kann die Knochenmarks- und Leberfunktion gemäß den Kriterien 8a und 8b bei der ersten Überprüfung CTCAE-Grad 2 erreichen und sich innerhalb akzeptabler Sicherheitsparameter für die Behandlung mit Pembrolizumab befinden und vom Sponsor Medical Monitor genehmigt.
• Anamnese anderer Krebserkrankungen innerhalb von 3 Jahren (außer nicht-melanozytären malignen Erkrankungen der Haut und Zervixkarzinom in situ). Für Patienten, die in Teil 2 der standortspezifischen Änderung aufgenommen wurden, Vorgeschichte anderer Krebsarten innerhalb eines Jahres (außer maligne Nicht-Melanom-Malignome der Haut und Zervixkarzinom in situ). Gleichzeitige aktive Krebserkrankungen sind nicht zulässig.
• Aktive Tuberkulose oder kürzlich (< 2 Wochen) klinisch signifikante Infektion oder Anzeichen einer aktiven Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion.

• Als instabil gelten Hirnmetastasen wie:

  1. Ohne bestätigte Stabilität über 60 Tage bei Patienten, die zuvor mit einer vorherigen Operation oder Bestrahlung behandelt wurden; ODER
  2. Mit Symptomen und/oder Befunden verbunden; ODER
  3. Kortikosteroide oder Antikonvulsiva in den letzten 60 Tagen erforderlich
  4. Bei Teilnahme an Teil 2SA neue, wachsende oder zuvor unbehandelte Läsionen seit Beginn der Anti-PD-1-Therapie.
• Sie sind schwanger, planen schwanger zu werden oder stillen