Patienter med hjernemetastaser fra HER2-positiv brystkræft (BIRTH)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet invasiv brystkræft med stadium IV sygdom.
2. HER-2 positiv primær tumor, defineret som: IHC3+ eller IHC2+ og ISH positiv.
3. Ikke-operable hjernemetastaser (n ≥ 2) med mindst én målbar CNS-læsion ≥ 10 mm på T1-vægtet gadolinium-forstærket MRI.
4. Ingen stereotaksisk strålebehandlingsindikation
5. Mindst to uger fra enhver specifik brystkræftbehandling (såsom Trastuzumab, kemoterapi, immunterapi/biologiske responsmodifikatorer, endokrin behandling og strålebehandling).
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (ANC ≥1x109/L, blodplader ≥100 000/L; Hb >10g/dL), nyrefunktion (kreatinin ≤ 1,5x UNL) og leverfunktion (albumin ≥2,5 g/dL; ≤UL1N.5.5 medmindre det skyldes Gilberts syndrom; ASAT og ALAT ≤ 5x ULN hvis dokumenteret levermetastase eller ≤ 3x ULN uden levermetastase).
7. Mindst 18 år gammel.
8. ECOG Performance Status på 0 til 2.
9. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
10. Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandling, begyndende 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet og i 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet til kvinder. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal praktisere passende præventionsmetoder eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra samleje fra den første dosis af forsøgsbehandling til en uge efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding og/eller uringraviditetstest 48 timer før administration af den første undersøgelsesbehandling.
12. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem.
13. Patientoplysninger og skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling af hele hjernen (WBRT) eller stereotaksis i hjernen.
2. Planlagt eller samtidig systemisk behandling eller strålebehandling (bortset fra kortikosteroider, bisfosfonater eller mannitol).
3. Kendt kontraindikation til MR.
4. Aktiv samtidig malignitet. Hvis der er en anamnese med tidligere malignitet, skal patienten være sygdomsfri i mindst 10 år.

5. Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom:

   • infektion,
   • hjertesygdom såsom ukontrolleret hypertension, kongestivt hjertesvigt, ventrikulære arytmier, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for et år, LVEF ≤ 50 %,
   • aktuelle aktiv lever- eller nyresygdom
6. Gravide kvinder, kvinder, der sandsynligvis bliver gravide eller ammer.
7. Patienter med væsentligt ændret mental status, der forbyder forståelsen af ​​undersøgelsen eller med psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
8. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af T-DM1
9. Patienter, der modtog andre forsøgslægemidler inden for de 30 dage forud for screeningsbesøget.
10. Person frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.
11. Leptomeningeale metastaser diagnosticeret ved MR
12. Inkludering i en anden protokol inden for 30 dage
13. Hjernemetastaser med svær intrakraniel hypertension kliniske tegn
14. Anden cancer undtagen den kendte primære tumor eller in situ livmoderhalskræft eller basocellulært karcinom