Pacjenci z przerzutami do mózgu z raka piersi HER2-dodatniego (BIRTH)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi z IV stopniem zaawansowania choroby.
2. Guz pierwotny HER-2 dodatni, zdefiniowany jako: IHC3+ lub IHC2+ i ISH dodatni.
3. Nieoperacyjne przerzuty do mózgu (n ≥ 2) z co najmniej jedną mierzalną zmianą w OUN ≥ 10 mm w badaniu MRI ze wzmocnieniem gadolinem w obrazie T1-zależnym.
4. Brak wskazań do radioterapii stereotaktycznej
5. Co najmniej dwa tygodnie od jakiegokolwiek określonego leczenia raka piersi (takiego jak trastuzumab, chemioterapia, immunoterapia/modyfikatory odpowiedzi biologicznej, hormonoterapia i radioterapia).
6. Odpowiednia czynność hematologiczna (ANC ≥1x109/l, płytki krwi ≥100 000/l; Hb >10 g/dl), czynność nerek (stężenie kreatyniny ≤ 1,5x UNL) i czynność wątroby (albumina ≥2,5 g/dl; stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5x GGN) chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta; AspAT i AlAT ≤ 5x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby lub ≤ 3x GGN bez przerzutów do wątroby).
7. Co najmniej 18 lat.
8. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
9. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
10. Pacjenci potencjalnie rozrodczy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia, począwszy od 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu i przez 28 dni po ostatniej dawce badanego produktu w przypadku kobiet. Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji lub stosować całkowitą abstynencję od współżycia od pierwszej dawki badanego leku do tygodnia po ostatniej dawce badanego leku.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od włączenia do badania i/lub test ciążowy z moczu na 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku.
12. Pacjenci muszą być związani z systemem ubezpieczeń społecznych.
13. Podpisano informacje o pacjencie i pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia całego mózgu (WBRT) lub radioterapia stereotaktyczna mózgu.
2. Planowane lub jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe lub radioterapia (inne niż kortykosteroidy, bisfosfoniany lub mannitol).
3. Znane przeciwwskazania do MRI.
4. Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy. Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjent musi być wolny od choroby przez co najmniej 10 lat.

5. Pacjenci z innymi współistniejącymi poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, takimi jak:

   • zakażenie,
   • choroby serca takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu, czynna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu roku, LVEF ≤ 50%,
   • obecnie czynna choroba wątroby lub nerek
6. Kobiety w ciąży, kobiety, które mogą zajść w ciążę lub karmią piersią.
7. Pacjenci ze znacznie zmienionym stanem psychicznym uniemożliwiającym zrozumienie badania lub z warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi potencjalnie utrudniającymi przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
8. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik T-DM1
9. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
10. Osoba pozbawiona wolności lub oddana pod opiekę wychowawcy.
11. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych rozpoznane za pomocą MRI
12. Włączenie do innego protokołu w ciągu 30 dni
13. Przerzuty do mózgu z ciężkimi objawami klinicznymi nadciśnienia wewnątrzczaszkowego
14. Inny nowotwór z wyjątkiem znanego guza pierwotnego lub raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego