Pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma mammario HER2-positivo (BIRTH)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con malattia in stadio IV.
2. Tumore primario HER-2 positivo, definito come: IHC3+, o IHC2+ e ISH positivo.
3. Metastasi cerebrali non operabili (n ≥ 2) con almeno una lesione del sistema nervoso centrale misurabile ≥ 10 mm alla RM con gadolinio pesato in T1.
4. Nessuna indicazione alla radioterapia stereotassica
5. Almeno due settimane da qualsiasi trattamento specifico per il cancro al seno (come Trastuzumab, chemioterapia, immunoterapia/modificatori della risposta biologica, terapia endocrina e radioterapia).
6. Adeguata funzionalità ematologica (ANC ≥1x109/L, piastrine ≥100.000/L; Hb >10g/dL), funzionalità renale (creatinina ≤ 1,5x UNL) ed epatica (albumina ≥2,5 g/dL; bilirubina sierica ≤1,5x ULN) a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert; AST e ALT ≤ 5x ULN se metastasi epatiche documentate o ≤ 3x ULN senza metastasi epatiche).
7. Almeno 18 anni.
8. ECOG Performance Status da 0 a 2.
9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
10. Le pazienti potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento, iniziando 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale e per 28 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale per le donne. I maschi in grado di generare un figlio devono praticare adeguati metodi di controllo delle nascite o praticare l'astinenza completa dai rapporti dalla prima dose del trattamento sperimentale fino a una settimana dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'arruolamento e/o un test di gravidanza sulle urine 48 ore prima della somministrazione del primo trattamento in studio.
12. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale.
13. Informazioni sul paziente e modulo di consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia dell'intero cervello (WBRT) o radioterapia stereotassica cerebrale.
2. Trattamento sistemico pianificato o concomitante o radioterapia (diversi da corticosteroidi, bifosfonati o mannitolo).
3. Controindicazione nota alla risonanza magnetica.
4. Malignità concomitante attiva. Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia da almeno 10 anni.

5. Pazienti con altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, come:

   • infezione,
   • malattie cardiache come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, cardiopatia ischemica attiva, infarto del miocardio entro un anno, LVEF ≤ 50%,
   • malattia epatica o renale attiva in corso
6. Donne incinte, donne che potrebbero rimanere incinte o che stanno allattando.
7. - Pazienti con stato mentale significativamente alterato che impedisce la comprensione dello studio o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
8. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di T-DM1
9. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
10. Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore.
11. Metastasi leptomeningee diagnosticate mediante risonanza magnetica
12. Inserimento in altro protocollo entro 30 giorni
13. Metastasi cerebrali con segni clinici di ipertensione endocranica grave
14. Altri tipi di cancro eccetto il tumore primario noto o il cancro della cervice in situ o il carcinoma basocellulare