Reduceret intensitetskonditionering og haploidentisk relateret knoglemarv til patienter med hæmatologiske sygdomme

Inklusionskriterier:

• Skal være <75 år gammel uden 7/8 eller 8/8 HLA-matchede søskendedonor
• En eller flere potentielle relaterede donorer, der ikke matcher hinanden (f.eks. biologiske forældre eller søskende (hel eller halv) eller børn). Lav opløsning ved brug af DNA-baseret typning ved HLA-A, -B og -DRB1 for potentielle haploidentiske donorer er påkrævet.

• Alle sygdomme anført nedenfor er fremskredne hæmatologiske maligniteter, der ikke kan helbredes med konventionel kemoterapi. Svar på konventionel behandling varierer fra nul til 30 %, men er typisk kortvarige.

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i første fuldstændig remission (CR1), der IKKE anses for at være gunstig risiko.
  • Akut myelogen leukæmi (AML) i første fuldstændige remission (CR1), der IKKE anses for at være gunstig risiko.
  • Akut leukæmi i 2. eller efterfølgende CR
  • Bifænotypiske/Udifferentierede/Prolymfocytiske leukæmier i første eller efterfølgende CR, voksen T-celle leukæmi/lymfom i første eller efterfølgende CR
  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterfølgende CR
  • Maligniteter i naturlige dræberceller efter respons på indledende behandling
  • Kronisk myelogen leukæmi: alle typer undtagen refraktær blast krise.
  • Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og myelomatose med kemoterapifølsom sygdom, der har slået fejl, eller patienter, der ikke er berettiget til en autolog transplantation.
  • Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), marginal zone B-cellelymfom, follikulært lymfom, som er udviklet inden for 12 måneder efter opnåelse af en delvis eller fuldstændig remission.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom, prolymfocytisk leukæmi er kvalificerede efter indledende behandling, hvis kemoterapifølsomme.
  • Refraktær leukæmi eller MDS Disse patienter kan tages til transplantation i aplasi efter induktion eller re-induktion af kemoterapi eller radioaktivt mærket antistof.
  • Knoglemarvssvigt syndromer, undtagen Fanconi Anæmi
  • Myeloproliferative syndromer

• Tilstrækkelig organfunktion er defineret som:

  • Hjerte: Fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 35 %. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med multigated acquisition scan (MUGA) og ekkokardiografi, bør dette tydeligt fremgå af lægens notat
  • Pulmonal: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 30 % forudsagt, og fravær af O2-krav. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med lungefunktionstests (PFT'er), bør en pulsoximetri med træning forsøges. Hvis en anden test kan opnås, skal det tydeligt fremgå af lægens notat.
  • Lever: Transaminaser < 5 x øvre normalgrænse og bilirubin < 3 x øvre normalgrænse
  • Nyre: serumkreatinin < 2,0 mg/dl (voksne) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 (peds). Patienter med en kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historie med nedsat nyrefunktion skal have glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Tilstrækkelig præstationsstatus er defineret som Karnofsky-score ≥ 60 % (> 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (pædiatri)
• Hvis nylig skimmelinfektion f.eks. Aspergillus - skal have mindst 30 dages passende behandling før knoglemarvstransplantation (BMT) og infektionskontrolleret og være ryddet af infektionssygdom.
• Anden BMT: Skal være > 3 måneder efter forudgående myeloablativ transplantation.
• Patienter skal ikke være berettiget til autolog transplantation på grund af tidligere autolog transplantation, en utilstrækkelig autolog stamcellehøst, manglende evne til at modstå et myeloablativt præparativt regime eller klinisk aggressiv/højrisikosygdom.
• Patienter er berettiget til transplantation, hvis der ikke er tegn på progressiv sygdom ved billeddiagnostik eller biopsi. Vedvarende PET-aktivitet, selvom det muligvis er relateret til lymfom, er ikke et udelukkelseskriterium i fravær af CT-ændringer, der indikerer progression.
• Patienter med stabil sygdom er berettiget til transplantation, hvis den største resterende nodalmasse er < 5 cm (ca.). For patienter, der har reageret på forudgående behandling, skal den største resterende masse repræsentere en 50 % reduktion og være < 7,5 cm (ca.).
• Frivilligt skriftligt samtykke (voksen eller forældre/værge)

Ekskluderingskriterier:

• Tilgængelig og klinisk egnet 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchet søskendedonor
• Gravid eller ammende
• Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi
• Aktuel aktiv alvorlig infektion
• Medmindre i post-kemoterapi og radioimmunokonjugeret antistof-induceret aplasi, når han/hun ville være kvalificeret, patienter med akut leukæmi i morfologisk tilbagefald/persisterende sygdom defineret som > 5 % blaster i normocellulær knoglemarv ELLER enhver % blaster, hvis blaster har unikke morfologiske markører ( f.eks. Auer-stave) eller associerede cytogenetiske markører, der gør det muligt at skelne mellem morfologisk tilbagefald, er ikke kvalificerede.
• Kronisk myeloid leukæmi (CML) i refraktær blast krise
• Storcellet lymfom, kappecellelymfom og Hodgkins sygdom, der er fremadskridende på salvage-terapi. Stabil sygdom er acceptabel at komme videre, forudsat at den ikke er omfangsrig.
• aktiv malignitet i centralnervesystemet